Randomisierte kontrollierte Studievom Tayebat-Archiv zitiertVolltext geprüft★ wichtige Studie A-SUP-23 Tiefenprüfung
SELECT: Vitamin E und Prostatakrebs
Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).
Kurzüberblick
Klein EA et al.. JAMA 2011 · PMID 21990298 · DOI 10.1001/jama.2011.1437
Vitamin-E-Kapseln erhöhten Prostatakrebs um 17 % (1,6 zusätzliche Fälle pro 1.000 Männer pro Jahr).
Unterstützt die Studie die konkrete Behauptung? Ja · Methodische Qualität: hoch
Verständliche Zusammenfassung
Studie einfach erklärt
- Was wollten die Forschenden herausfinden?
Vorbeugung von Prostatakrebs.
- Wie wurde die Studie durchgeführt?
RCT.
- Wie viele Menschen, Tiere oder Proben wurden untersucht?
35.533 Männer.
- Was wurde tatsächlich festgestellt?
Mehr Prostatakrebs mit Vitamin E.
- Wie groß war der beobachtete Effekt?
HR 1,17; +1,6/1.000 PJ.
- Was bedeuten die Ergebnisse im Alltag?
Vitamin-E-Kapseln meiden.
- Welche Einschränkungen hat die Studie?
Moderater Effekt.
- Was sagt sie über Elawadys konkrete Behauptung aus?
Stützt.
- Gelten die Ergebnisse auch für Deutschland und Europa?
Übertragbar.
- Was lässt sich aus dieser Studie ausdrücklich nicht schließen?
Wirkungen auf die Sterblichkeit.
Wissenschaftliche Detailprüfung
1. Vollständige Quellenangabe
- Autorinnen und Autoren
- Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM, Karp DD, Lieber MM, Walther PJ, Klotz L, Parsons JK, Chin JL, Darke AK, Lippman SM, Goodman GE, Meyskens FL, Baker LH
- Fachzeitschrift
- JAMA
- Jahr
- 2011
- Identifikator
- PMID 21990298 DOI 10.1001/jama.2011.1437 · PMC4169010
- Verifizierung
- verifiziert – PubMed E-utilities efetch, 2026-10-25
- Zurückgezogen
- nein
- Korrekturen
- keine
- Geprüfter Umfang
- Volltext
- Interessenkonflikte und Finanzierung
NCI-Kooperationsvereinbarung CA37429 und NCCAM (NIH), die an Design, Aufsicht und Berichterstattung beteiligt waren; Studienpräparate gespendet von Perrigo, Sabinsa, Tishcon und DSM Nutritional Products. Mehrere Autoren berichten Verbindungen zur Industrie (Pillenlieferung durch Wyeth/Pfizer, Janssen, Amgen, Novartis, AstraZeneca, Merck-Beirat, Mitgründer von Cancer Prevention Pharmaceuticals).
2. Forschungsfrage
Langzeitwirkung von Vitamin E und Selen auf Prostatakrebs
3. Studiendesign und Population
- Studiendesign
- Randomisierte kontrollierte Studie – Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte vierarmige Studie (SELECT; NCT00006392); verlängerte Nachbeobachtung einschließlich einer entblindeten Phase nach Absetzen der Supplemente im Oktober 2008
- Population
Relativ gesunde Männer im Alter von >=50 (Afroamerikaner) oder >=55 (andere) mit PSA <=4,0 ng/mL und unauffälliger DRU; medianes Alter 62-63; 79 % weiß, 12-13 % afroamerikanisch
- Land
USA, Kanada, Puerto Rico (427 Studienzentren)
- Zeitraum
Randomisierung 22. Aug. 2001 - 24. Jun. 2004; verblindete Supplementierung bis 23. Okt. 2008; entblindete Nachbeobachtung bis 5. Jul. 2011
- Stichprobengröße
35.533 randomisiert; 34.887 ausgewertet (Selen 8752, Vitamin E 8737, beides 8702, Placebo 8696)
- Ein- und Ausschlusskriterien
Alters- und PSA-/DRU-Kriterien wie oben
4. Methoden und Endpunkte
- Exposition / Intervention
Vitamin E 400 IE/Tag all-rac-alpha-Tocopherylacetat; Selen 200 ug/Tag L-Selenomethionin; oder beides
- Vergleichsgruppe
Passende Placebos
- Endpunkte
Prostatakrebs-Inzidenz (Diagnose in der regulären Versorgung, 82-86 % zentral bestätigt); sekundär: Gleason >=7, Lungen-, Darm- und andere Krebsarten, Todesfälle, kardiovaskuläre Ereignisse Grad >=4, Diabetes
- Statistische Methoden
Proportional-Hazards-Modelle mit 99-%-KIs (vorab festgelegt einseitig 0,005 für Prävention; zweiseitiges P berichtet); Interaktionsmodell für Vitamin E x Selen; kumulative Inzidenz mit konkurrierenden Risiken
5. Tatsächliche Ergebnisse
- Ergebnisse
Prostatakrebsfälle: Placebo 529, Vitamin E 620 (HR 1,17, 99-%-KI 1,004-1,36, P=0,008), Selen 575 (1,09, 0,93-1,27), Kombination 555 (1,05, 0,89-1,22); signifikante Wechselwirkung Vitamin E x Selen (P=0,021). Gleason >=7: Vitamin E HR 1,16 (0,86-1,58), n. s. Fast alle Krebserkrankungen nicht metastasiert. Kein Unterschied bei Todesfällen jeglicher Ursache (Vitamin E HR 1,01, 0,86-1,17), anderen Krebsarten, kardiovaskulären Ereignissen oder Diabetes. Testintensität (PSA, DRU, Biopsie) in allen Armen ähnlich.
- Absolute Risiken
Prostatakrebs 10,9 vs. 9,3 pro 1000 Personenjahre (Vitamin E vs. Placebo; +1,6 pro 1000 Personenjahre); Selen +0,9, Kombination +0,4
- Schlussfolgerung der Autorinnen und Autoren
Vitamin E erhöhte das Prostatakrebsrisiko bei gesunden Männern signifikant.
6. Stärken
- Sehr große doppelblinde placebokontrollierte RCT
- Pathologie in den meisten Fällen zentral bestätigt
- Testintensität zwischen den Armen ausgewogen
- Vorab festgelegte Vergleiche und 99-%-KIs
7. Schwächen
- Absoluter Effekt klein (1,6 pro 1000 Personenjahre)
- Etwa 16-21 % der Krebserkrankungen wurden während der entblindeten Nachbeobachtung nach Absetzen der Supplemente diagnostiziert
- Signifikant nur für Vitamin E allein, nicht in Kombination mit Selen; kein signifikanter Anstieg hochgradiger Erkrankungen; keine Wirkung auf die Sterblichkeit
- Das Ergebnis ergab sich mit verlängerter Nachbeobachtung nach dem primären Bericht (mehrfache Auswertungen)
- In PHS II nicht repliziert (HR 0,97); ATBC (50 mg/Tag, Raucher) fand weniger Prostatakrebsfälle
8. Risiko systematischer Verzerrungen
- Orientierendes Instrument
- RoB 2
- Art der Einschätzung
- strukturierte Einschätzung nach Volltext durch eine prüfende Instanz (keine formale Doppelbewertung)
- Formale Vollbewertung
- nein
- Gesamturteil Biasrisiko
- einige Bedenken
- Begründung
Strukturierte RoB-2-Einschätzung durch eine einzelne Person anhand des Volltexts; nicht formal (erfordert zwei unabhängige Begutachtende und ein Protokoll). Von „niedrig“ auf „einige Bedenken“ herabgestuft, weil ein Teil der Nachbeobachtung entblindet war und sich der Befund in der verlängerten Analyse ergab; das Ergebnis bleibt angesichts ausgewogener Testintensität glaubwürdig.
| Domäne | Urteil | Begründung |
|---|---|---|
| D1 Randomisierungsprozess | niedrig | Große randomisierte Studie mit ausgewogenen Ausgangsmerkmalen. |
| D2 Abweichungen von den vorgesehenen Interventionen | niedrig | Doppelblind bis Oktober 2008; ITT-Analyse; Supplemente in allen Armen gleichzeitig abgesetzt. |
| D3 Fehlende Endpunktdaten | niedrig | 34.887 von 35.533 ausgewertet; ausgewogene Nachbeobachtung. |
| D4 Messung des Endpunkts | einige Bedenken | Diagnose in der regulären Versorgung; ein Teil der Nachbeobachtung war entblindet, aber die Raten von PSA-Tests, DRU und Biopsien waren nach der Entblindung in allen Armen ähnlich. |
| D5 Auswahl des berichteten Ergebnisses | einige Bedenken | Vorab festgelegter Endpunkt, aber das signifikante Ergebnis ergab sich erst nach zusätzlichen Analysen der verlängerten Nachbeobachtung (mehrfache Auswertungen). |
Volltextprüfung (25. Oktober 2026): Ergänzt: absolute Raten (10,9 vs. 9,3/1000 Personenjahre), Wechselwirkung Vitamin E x Selen, nicht signifikante Ergebnisse für Gleason >=7 und Sterblichkeit (HR 1,01), entblindete Nachbeobachtungsphase, ausgewogene Testintensität, Finanzierung/Spender der Präparate und Interessenkonflikte; RoB-2-Domänen mit Änderung der Gesamtbewertung von „niedrig“ auf „einige Bedenken“.
9. Bewertung der statistischen Interpretation
Relativer Anstieg um 17 % mit einer unteren Grenze des 99-%-KI knapp über 1 (1,004); kleiner absoluter Anstieg (1,6 pro 1000 Personenjahre), überwiegend bei niedriggradigen, lokalisierten Krebserkrankungen; keine Wirkung auf die Sterblichkeit in SELECT.
10. Relevanz für die konkrete Aussage
11. Unabhängige Gegenbefunde
ATBC (A-SUP-05): weniger Prostatakrebs mit 50 mg Alpha-Tocopherol.
12. Übertragbarkeit auf Deutschland und Europa
Hoch: Biologie und Studienpopulationen sind mit europäischen Erwachsenen vergleichbar.
13. Methodisches Gesamturteil
Starke RCT-Evidenz für einen moderaten Schaden.
| Mehrdimensionale Bewertung | |
|---|---|
| Authentizität der Quelle | verifiziert |
| Methodische Qualität | hoch |
| Biasrisiko | einige Bedenken |
| Präzision der Ergebnisse | moderat |
| Direkte Relevanz | direkt |
| Reproduzierbarkeit | nicht repliziert |
| Konsistenz mit der Gesamtevidenz | gemischt |
| Regionale Übertragbarkeit | hoch |
| Angemessenheit der Interpretation (durch das Archiv) | im Wesentlichen korrekt, aber unvollständig |
14. Offene Fragen
Mechanismus der Wechselwirkung zwischen Vitamin E und Selen; Langzeitwirkung auf aggressive Erkrankungen.
15. Verknüpfte Faktenchecks
- Hochdosiertes Vitamin E (400 IE/Tag) erhöhe Prostatakrebs (SELECT, +17 %) und könne die Gesamtsterblichkeit erhöhen (Miller 2005: +39 pro 10.000). – Studien, die die Behauptung unterstützen
Verwendung durch das Tayebat-Archiv
Hinweis: Laut Archiv wurden die Studien von den Archivbetreibern zusammengestellt. Ob Dr. Elawady selbst diese Studie angeführt hat, ist nicht belegt.
- Aussage des Archivs zur Studie
SELECT fand, dass Vitamin E 400 IE/Tag das Prostatakrebsrisiko signifikant erhöhte (620 vs. 529; HR 1,17).
- A. Was wurde tatsächlich untersucht?
Vitamin E/Selen vs. Placebo.
- B. Was haben die Autorinnen und Autoren festgestellt?
HR 1,17 Vitamin E.
- C. Welche Schlussfolgerungen ziehen sie selbst?
Vitamin E erhöhte das Risiko.
- D. Welche Aussage leitet das Archiv daraus ab?
Als Beleg für einen Schaden verwendet.
- E. Ist diese Ableitung wissenschaftlich gerechtfertigt?
Im Wesentlichen korrekt für die Prostatakrebs-Inzidenz; das Archiv lässt den kleinen absoluten Anstieg (1,6/1000 Personenjahre), das Fehlen eines signifikanten Effekts auf hochgradige Krebserkrankungen und das Fehlen jeglichen Unterschieds in der Sterblichkeit in SELECT (HR 1,01) weg.
- Angemessenheit der Interpretation (durch das Archiv)
- im Wesentlichen korrekt, aber unvollständig