DiRECT nach fünf Jahren

Kurzüberblick

Lean ME et al.. Lancet Diabetes Endocrinol 2024 · PMID 38423026 · DOI 10.1016/S2213-8587(23)00385-6

Nur 13 % derjenigen, die weiter Unterstützung erhielten, waren nach 5 Jahren noch in Remission. Menschen mit langjährigem Diabetes oder mit Insulin wurden nicht untersucht.

Unterstützt die Studie die konkrete Behauptung? Teilweise · Methodische Qualität: moderat

Originalpublikation

Verständliche Zusammenfassung

Wissenschaftliche Detailprüfung

1. Vollständige Quellenangabe

Autorinnen und Autoren

Lean ME et al.

Fachzeitschrift

Lancet Diabetes Endocrinol

Jahr

2024

Identifikator

PMID 38423026 DOI 10.1016/S2213-8587(23)00385-6

Verifizierung

verifiziert – PubMed efetch 2026-10-25 (this agent)

Zurückgezogen

nein

Korrekturen

ErratumIn: Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jun;12(6):e17. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00128-1.

Geprüfter Umfang

Volltext

Interessenkonflikte und Finanzierung

Finanziert von Diabetes UK (keine Rolle bei Design, Analyse oder Verfassen). Die Autorinnen und Autoren erklären Fördermittel/Honorare von Counterweight (Anbieter der Intervention), Cambridge Weight Plan, Novo Nordisk, Eli Lilly, Novartis und anderen; eine Autorin bzw. ein Autor ist bei Counterweight angestellt und hält Anteile daran.

2. Forschungsfrage

Ergebnisse nach 5 Jahren mit fortgesetzter Unterstützung geringer Intensität

3. Studiendesign und Population

Studiendesign

Randomisierte kontrollierte Studie – 5-Jahres-Verlängerung von DiRECT, einer offenen cluster-randomisierten kontrollierten Studie in der britischen Primärversorgung (ISRCTN 03267836): beobachtete Endpunkte für die ursprünglichen randomisierten Gruppen (aus routinemäßigen NHS-Akten) plus ein nicht randomisierter Vergleich selbst ausgewählter Teilnehmender der „Verlängerung“ (fortgesetzte niedrigschwellige Unterstützung) vs. Interventionsteilnehmender „ohne Verlängerung“.

Population

Erwachsene im Alter von 20–65 mit innerhalb von 6 Jahren diagnostiziertem Typ-2-Diabetes (mittlere Dauer 3,0 Jahre), BMI 27–45 kg/m2 (Mittel ~34–35), die KEIN Insulin erhielten, in Schottland und Tyneside.

Land

Großbritannien

Zeitraum

Rekrutierung 25. Juli 2014 – 5. August 2016; Nachbeobachtung bis 5 Jahre.

Stichprobengröße

298 randomisiert (149 Intervention, 149 Kontrolle); 95 traten in die Verlängerung ein (85 mit Gewicht im 5. Jahr), 54 ohne Verlängerung; Daten im 5. Jahr: Kontrolle Gewicht 82 (55 %), HbA1c 93 (62 %); Intervention Gewicht 116 (78 %), HbA1c 118 (79 %).

Ein- und Ausschlusskriterien

Alter 20–65, T2D <6 Jahre, BMI 27–45, kein Insulin (Details im DiRECT-Protokoll).

4. Methoden und Endpunkte

Exposition / Intervention

Counterweight-Plus: Absetzen blutzuckersenkender und blutdrucksenkender Medikamente, vollständiger Mahlzeitenersatz mit 825–853 kcal/Tag für 12–20 Wochen, stufenweise Wiedereinführung von Lebensmitteln (2–8 Wochen), strukturierte Erhaltungsphase; Verlängerung: niedrigschwellige Unterstützung alle 3 Monate für 3 weitere Jahre.

Vergleichsgruppe

Ursprüngliche Kontrolle: Best-Practice-Versorgung im NHS (nach dem 2. Jahr zum Abnehmen ermutigt); Interventionsteilnehmende ohne Verlängerung.

Endpunkte

Körpergewicht, HbA1c, Remission (HbA1c <48 mmol/mol ohne blutzuckersenkende Medikamente), Medikation, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, MMACE/MMADE, Lebensqualität.

Statistische Methoden

Beschreibende Analysen beobachteter Daten ohne Imputation; t-Tests, Bootstrapping, exakte Tests nach Fisher, negative Binomial-/Poisson-Modelle für Ereignisraten; keine Adjustierung für multiples Testen; Clusterung in gemischten Modellen geprüft.

5. Tatsächliche Ergebnisse

Ergebnisse

Verlängerungsgruppe im 5. Jahr: mittleres Gewicht -6,1 kg (SD 5,2); 11/85 (13 %) in Remission (59/95, 62 %, im 1. Jahr); ohne blutzuckersenkende Medikamente 40 %; HbA1c 5,5 mmol/mol über dem Ausgangswert. Von denjenigen in Remission im 2. Jahr blieben 11/43 (26 %) bis zum 5. Jahr in Remission. Verlängerung vs. keine Verlängerung: Visiten in Remission 34 % vs. 12 %; HbA1c <48 36 % vs. 17 %; ohne Medikation 62 % vs. 30 %. Ursprüngliche Intervention vs. Kontrolle: Remission im 5. Jahr 12/118 (10 %) vs. 5/93 (5 %); Visiten in Remission 27 % vs. 4 %; Gewicht >5 % unter dem Ausgangswert 61 % vs. 29 %; HbA1c im 5. Jahr nicht verschieden (66,7 vs. 64,4 mmol/mol). Gewichtsveränderung im 5. Jahr -5,6 vs. -4,6 kg (Differenz -1,1, 95-%-KI -2,8 bis 0,6). Bei >10 kg Gewichtsverlust Remission 78 % im 2. Jahr, aber 14 % im 5. Jahr. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 4,8 vs. 10,2 pro 100 Personenjahre (IRR 0,5, 0,3–0,8); 8 neue Krebserkrankungen in der Kontroll- vs. 1 in der Interventionsgruppe; kein signifikanter Unterschied bei MMACE/MMADE.

Absolute Risiken

Remission nach 5 Jahren: 13 % (Verlängerung), 10 % (alle Teilnehmenden der ursprünglichen Intervention mit Daten; 7 % aller 149), 5 % (Kontrolle). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 4,8 vs. 10,2 pro 100 Personenjahre.

Schlussfolgerung der Autorinnen und Autoren

Die verlängerte Intervention war mit einem größeren aggregierten und absoluten Gewichtsverlust verbunden und deutete auf einen besseren Gesundheitszustand über 5 Jahre hin; die Remission nahm mit der Gewichtszunahme deutlich ab; bessere Strategien für den langfristigen Gewichtserhalt sind nötig.

6. Stärken

• Randomisierter Ursprung mit langer (5-jähriger) Nachbeobachtung in der routinemäßigen Primärversorgung
• Objektive Endpunkte (Gewicht, HbA1c, Verordnungen) aus NHS-Akten
• Transparente Darstellung beobachteter Daten und Limitationen

7. Schwächen

• Verlängerungsgruppe selbst ausgewählt (engagierte Teilnehmende) – nicht randomisierter Vergleich
• Viele fehlende Daten, besonders in der Kontrollgruppe (45 % ohne Gewicht im 5. Jahr)
• Kontrollgruppe nach dem 2. Jahr zum Abnehmen ermutigt – keine übliche Versorgung
• Offen (open-label); Teststärke nur für die Remission nach 1 Jahr ausgelegt; viele unadjustierte Vergleiche
• Population auf frühen T2D (<6 Jahre) ohne Insulin beschränkt
• Anbieter der Intervention (Counterweight) mit Autorinnen und Autoren verbunden

8. Risiko systematischer Verzerrungen

Orientierendes Instrument

RoB 2 (randomised comparison) and ROBINS-I (extension vs non-extension)

Art der Einschätzung

strukturierte Einschätzung nach Volltext durch eine prüfende Instanz (keine formale Doppelbewertung)

Formale Vollbewertung

nein

Gesamturteil Biasrisiko

hoch

Begründung

Strukturierte Einschätzung durch eine einzelne Gutachterin bzw. einen einzelnen Gutachter auf Basis des Volltexts; eine formale Bewertung erfordert zwei unabhängige Gutachtende. Geändert von „some_concerns“ zu „high“ wegen erheblicher fehlender Endpunktdaten und des im Volltext dokumentierten Vergleichs mit einer selbst ausgewählten Verlängerungsgruppe. Die randomisierten 2-Jahres-Ergebnisse von DiRECT bleiben die stärkere Evidenz.

Volltextprüfung (25. Oktober 2026): Population (T2D <6 Jahre, kein Insulin), Details der Intervention (Formula-Diät mit 825–853 kcal), Datenverfügbarkeit, randomisierte 5-Jahres-Vergleiche (Remission 10 % vs. 5 %, HbA1c kein Unterschied), Subgruppe >10 kg, Zahlen zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Krebs ergänzt; Finanzierung (Diabetes UK) und Interessenkonflikte der Autorinnen und Autoren (Counterweight usw.) dokumentiert; Bias gesamt some_concerns -> high (fehlende Daten, selbst ausgewählte Verlängerung); directness -> indirect für C-DIAB-03.

9. Bewertung der statistischen Interpretation

Eine Remission nach intensivem, ernährungsbedingtem Gewichtsverlust ist erreichbar, lässt aber mit erneuter Gewichtszunahme nach (62 % nach 1 Jahr auf 13 % nach 5 Jahren in der engagiertesten Gruppe; 5-Jahres-Unterschied gegenüber der Kontrolle klein, 10 % vs. 5 %). Der Nutzen der Verlängerung ist durch Selbstselektion konfundiert.

10. Relevanz für die konkrete Aussage

Schränkt C-DIAB-03 ein: Eine Remission (keine Heilung) trat nur bei frühem T2D ohne Insulin durch strikte Kalorienrestriktion auf, und die meisten hatten nach 5 Jahren einen Rückfall.

11. Unabhängige Gegenbefunde

12. Übertragbarkeit auf Deutschland und Europa

Großbritannien.

13. Methodisches Gesamturteil

Zeigt, dass eine Remission des Typ-2-Diabetes in der frühen, nicht mit Insulin behandelten Krankheitsphase durch einen erheblichen, anhaltenden Gewichtsverlust mittels kalorienreduzierter Formula-Diät bewirkt wird und oft nicht dauerhaft ist. Stützt keine Behauptungen einer „Heilung“, insbesondere nicht für langjährigen, mit Insulin behandelten Diabetes oder für eine Ernährungsweise ohne Bezug zur Kalorienrestriktion.

14. Offene Fragen

Keine über die genannten hinaus.

15. Verknüpfte Faktenchecks

• Diabetes kann durch Befolgen des Tayebat-Systems ohne Medikamente geheilt werden, veranschaulicht an einem Patienten, der nach 30 Jahren Insulinanwendung das Insulin absetzte. – Studien mit gemischten oder unklaren Ergebnissen