Metaanalyse: Entfernung der Eierstöcke bei Hysterektomie

Kurzüberblick

Hassan H et al.. Am J Obstet Gynecol 2024 · PMID 37364803 · DOI 10.1016/j.ajog.2023.06.043

Bei jüngeren Frauen mit weniger Brustkrebs, aber mehr Herzkrankheiten, Demenz und anderen Erkrankungen verbunden; der Effekt auf die Sterblichkeit war uneinheitlich.

Unterstützt die Studie die konkrete Behauptung? Teilweise · Methodische Qualität: moderat

Originalpublikation

Verständliche Zusammenfassung

Wissenschaftliche Detailprüfung

1. Vollständige Quellenangabe

Autorinnen und Autoren

Hassan H et al.

Fachzeitschrift

Am J Obstet Gynecol

Jahr

2024

Identifikator

PMID 37364803 DOI 10.1016/j.ajog.2023.06.043

Verifizierung

verifiziert – PubMed efetch 2026-10-25

Zurückgezogen

nein

Korrekturen

keine

Geprüfter Umfang

Volltext

Interessenkonflikte und Finanzierung

Cancer Research UK Catalyst Award CanGene-CanVar (C61296/A27223); eine Person NIHR Cambridge BRC. Die Autorinnen und Autoren geben keine Interessenkonflikte an.

2. Forschungsfrage

Langzeitfolgen der beidseitigen Salpingo-Oophorektomie (BSO) bei Hysterektomie im Vergleich zur Hysterektomie mit Erhalt der Eierstöcke oder keiner Operation

3. Studiendesign und Population

Studiendesign

Metaanalyse – Systematischer Review und Metaanalyse mit festen Effekten aus Beobachtungsstudien (PROSPERO CRD42022349899), Aktualisierung von Evans et al. 2016; GRADE je Endpunkt

Population

Frauen mit Hysterektomie plus BSO aus gutartigen Gründen (ohne Krebsbehandlung, Geschlechtsangleichung, hohes Eierstockkrebsrisiko); Studien aus den USA, Europa, Australien, Kanada, Asien

Land

Autorinnen und Autoren aus dem Vereinigten Königreich (University of Cambridge); eingeschlossene Studien international

Zeitraum

Suche Januar 2015 – August 2022 (plus Studien aus dem Review von Evans et al. und Handsuche); nur Englisch

Stichprobengröße

38 Studien (12 prospektive Kohorten, 24 retrospektive Kohorten, 1 Fall-Kontroll-, 1 Fall-Kohorten-Studie); Stichprobengrößen 2900 bis >5 Millionen; die meisten Metaanalysen beruhen auf 2–6 Studien

Ein- und Ausschlusskriterien

Beobachtungsstudien, die Hysterektomie mit BSO mit alleiniger Hysterektomie oder keiner Operation vergleichen; Nachbeobachtung >=3 Jahre; ausgeschlossen wurden Operationen zur Krebsbehandlung oder Geschlechtsangleichung, Frauen mit hohem Risiko, kurzfristige Endpunkte

4. Methoden und Endpunkte

Exposition / Intervention

Hysterektomie mit beidseitiger Salpingo-Oophorektomie (stratifiziert nach Alter bei der Operation <45/<50 gegenüber >50)

Vergleichsgruppe

Hysterektomie mit Erhalt der Eierstöcke oder keine Operation (Untergruppen nach Referenzkategorie)

Endpunkte

Krebs (Eierstock, Brust, Darm, Schilddrüse, Niere, gesamt), Herz-Kreislauf-Erkrankungen, KHK, Schlaganfall, kardiovaskuläre Risikofaktoren, Demenz, Depression, Angst, Frakturen, Gesamtsterblichkeit und ursachenspezifische Sterblichkeit

Statistische Methoden

Inverse-Varianz-Metaanalyse mit festen Effekten aus adjustierten HRs; I2 und Chi-Quadrat; Ausschluss von Ausreißern bei I2 >50 %; GRADE

5. Tatsächliche Ergebnisse

Ergebnisse

Eierstockkrebs HR 0,11 (0,09–0,15). Brustkrebs BSO <45: 0,78 (0,73–0,84; GRADE hoch); >50: 1,05 (0,96–1,15). Darmkrebs <45: 1,27 (1,10–1,47; I2 72 %, getrieben durch Mytton; ohne diese Studie 1,11, 0,94–1,31); >50: 1,25 (1,04–1,51). Alle Krebsarten <50: 0,88 (0,83–0,94). Herz-Kreislauf-Erkrankungen gesamt <50: 1,18 (1,11–1,25; GRADE sehr niedrig); >50: 1,04 (0,96–1,12). Kardiovaskuläre Sterblichkeit <50: 1,24 (1,08–1,43). KHK <50: 1,17 (1,10–1,25; moderat); >50: 1,21 (1,05–1,39). Schlaganfall <50: 1,20 (1,10–1,31). Gegenüber keiner Operation: Bluthochdruck 1,13 (1,06–1,20), Hyperlipidämie <45: 1,44 (1,25–1,65), Diabetes 1,16 (1,09–1,24), Demenz <45: 1,70 (1,07–2,69; 2 Mayo-Kohorten; nicht stratifiziert 1,36, 0,99–1,85; GRADE sehr niedrig), Depression 1,39 (1,22–1,60). Hüftfraktur kein Zusammenhang. Gesamtsterblichkeit BSO <50: 1,22 (1,16–1,28; I2 85 %; nach Ausschluss von Ausreißern 1,19, 1,12–1,25, I2 59 %; GRADE moderat); >50: 0,98 (0,91–1,05; GRADE moderat).

Absolute Risiken

im Volltext nicht berichtet (nur relative Hazard Ratios)

Schlussfolgerung der Autorinnen und Autoren

Eine Hysterektomie mit BSO (beidseitiger Entfernung von Eierstöcken und Eileitern) senkt in jedem Alter das Eierstockkrebsrisiko und in jungem Alter das Brustkrebsrisiko, doch dies sollte gegen mögliche Anstiege von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Darmkrebs und Gesamtsterblichkeit bei jungen Frauen abgewogen werden; mehr Evidenz zur Hormonersatztherapie und besser adjustierte Studien sind nötig.

6. Stärken

• Registriertes Protokoll; Aktualisierung eines früheren Reviews mit Metaanalyse
• Adjustierte HRs; Stratifizierung nach Alter bei der Operation (verringert die Heterogenität)
• Untergruppen nach Referenzkategorie (Hysterektomie gegenüber keiner Operation)
• GRADE je Endpunkt
• Ausdrückliche Diskussion von Confounding, Entdeckungsbias und Fehlklassifikation

7. Schwächen

• Poolen mit festen Effekten trotz erheblicher Heterogenität bei mehreren Endpunkten (I2 bis zu 92 %)
• Kein formales Biasrisiko-Instrument je Studie (nur GRADE)
• Wenige Studien je Endpunkt (oft 2–3); Publikationsbias nicht bewertbar (Autorinnen und Autoren)
• Nur Englisch; neue Suche auf 2015–2022 beschränkt
• Confounding durch die Indikation und durch Begleiterkrankungen, besonders im Vergleich zu keiner Operation; die stärksten Zusammenhänge (Sterblichkeit, Darmkrebs, Demenz) stammen aus Studien ohne Adjustierung für Begleiterkrankungen (Autorinnen und Autoren)
• Neuropsychiatrische Schätzungen nur aus zwei Kohorten der Mayo Clinic, nicht für die Zahl der Geburten adjustiert
• Unstimmigkeiten zwischen Text und Tabelle (HRs für Demenz und Depression im Text vertauscht; Altersstrata bei KHK vertauscht)
• Überschneidung mit Parker (A-ORG-13) und den Mayo-Kohorten (A-ORG-14/15); keine unabhängige Bestätigung

8. Risiko systematischer Verzerrungen

Orientierendes Instrument

AMSTAR 2

Art der Einschätzung

strukturierte Einschätzung nach Volltext durch eine prüfende Instanz (keine formale Doppelbewertung)

Formale Vollbewertung

nein

Gesamturteil Biasrisiko

hoch

Begründung

Geändert von some_concerns: Kritische Schwächen bei den Items 9 und 15 und das Poolen mit festen Effekten trotz Heterogenität bedeuten, dass das Gesamtvertrauen nach AMSTAR 2 als „niedrig“ bis „kritisch niedrig“ einzustufen wäre; die zugrunde liegende Evidenz stammt aus Beobachtungsstudien mit meist niedriger/sehr niedriger GRADE-Einstufung, außer Brustkrebs (hoch) sowie KHK, Krebs insgesamt und Sterblichkeit (moderat). Überschneidungen mit A-ORG-13/14/15. Strukturierte Einschätzung durch eine einzelne Person anhand des Volltexts; eine formale Bewertung würde zwei unabhängige Begutachtende und das Protokoll erfordern.

Volltextprüfung (25. Oktober 2026): Ergänzt: Zusammensetzung der Studien (38 Studien), Einschlusskriterien, vollständige Tabelle der gepoolten HRs nach Alter und Referenzgruppe einschließlich Eierstockkrebs 0,11, Gesamtsterblichkeit <50 1,22 gegenüber >50 0,98, GRADE-Einstufungen, Unstimmigkeiten zwischen Text und Tabelle, Finanzierung/Interessenkonflikte; AMSTAR-2-Items ergänzt; Bias geändert von some_concerns -> high.

9. Bewertung der statistischen Interpretation

Die relativen Zusammenhänge sind mäßig (HR etwa 1,1–1,4) und altersabhängig; Schäden konzentrieren sich auf eine BSO vor 45–50 Jahren, während nach 50 kein Zusammenhang mit der Gesamtsterblichkeit besteht (HR 0,98). Die Evidenz zu Demenz (HR 1,70) beruht auf zwei Mayo-Kohorten mit sehr niedriger GRADE-Einstufung. Der starke Schutz vor Eierstockkrebs (HR 0,11) und vor Brustkrebs vor 45 muss mit abgewogen werden.

10. Relevanz für die konkrete Aussage

Stützt C-ORG-09/11 mit Zielkonflikten (weniger Brustkrebs); die Evidenz zur Sterblichkeit ist uneinheitlich.

11. Unabhängige Gegenbefunde

12. Übertragbarkeit auf Deutschland und Europa

Übertragbar.

13. Methodisches Gesamturteil

Beste verfügbare Zusammenfassung; stützt eine Nutzen-Risiko-Abwägung der elektiven BSO bei jüngeren Frauen, zeigt aber keinen Schaden für Frauen nach 50, und die meisten Schadensschätzungen haben eine niedrige/sehr niedrige Evidenzsicherheit.

14. Offene Fragen

Wirkung der Hormonersatztherapie; alleinige Salpingektomie; für Begleiterkrankungen adjustierte Schätzungen; absolute Risiken.

15. Verknüpfte Faktenchecks

• Die Entfernung beider Eierstöcke bei einer Gebärmutterentfernung wegen einer gutartigen Erkrankung erhöhe die Gesamtsterblichkeit, koronare Herzkrankheit und Lungenkrebs – etwa ein zusätzlicher Todesfall pro neun Operationen (Parker 2013, Nurses' Health Study). – Studien mit gemischten oder unklaren Ergebnissen
• Eine Ovarektomie vor der Menopause erhöhe das Risiko für kognitive Beeinträchtigung oder Demenz (HR 1,46), umso stärker, je jünger die Frau bei der Operation ist (Rocca 2007). – Studien mit gemischten oder unklaren Ergebnissen