تدقيق علمي لنظام الطيباتتقييم علمي لنظام «الطيبات» الغذائي
اختر الدولة

تحليل تجميعي (ميتا)مراجعة مستقلةرُوجع النص الكامل★ دراسة رئيسية I-SUP-07 مراجعة معمّقة

حمض الفوليك والسرطان – 50,000 مشارك في التجارب

Effects of folic acid supplementation on overall and site-specific cancer incidence during the randomised trials: meta-analyses of data on 50,000 individuals.

نظرة سريعة

Vollset SE et al.. Lancet 2013 · PMID 23352552 · DOI 10.1016/S0140-6736(12)62001-7

لا تأثير ذا دلالة لحمض الفوليك على السرطان على مدى نحو 5 سنوات.

هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ لا · الجودة المنهجية: عالية

المنشور الأصلي

ملخص مبسّط

الدراسة بشرح مبسّط
ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟

حمض الفوليك والسرطان.

كيف أُجريت الدراسة؟

تحليل تجميعي لبيانات المشاركين الأفراد.

كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟

49,621.

ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟

لا تأثير ذا دلالة.

ما حجم الأثر الملاحظ؟

RR 1.06 (0.99–1.13).

ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟

حمض الفوليك لا يسبّب السرطان على المدى القصير.

ما حدود هذه الدراسة؟

5 سنوات.

ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟

يتعارض مع C-SUP-06.

هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟

قابل للتطبيق.

ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟

التأثيرات على المدى الطويل جدًا.

مراجعة علمية مفصّلة

١. بيانات المرجع كاملة

المؤلفون
Vollset SE et al.
المجلة العلمية
Lancet
السنة
2013
المعرّف
PMID 23352552 DOI 10.1016/S0140-6736(12)62001-7
التحقق
تم التحقق – PubMed efetch 2026-10-25
مسحوبة
لا
تصحيحات
لا يوجد
نطاق المراجعة
النص الكامل
تضارب المصالح والتمويل

British Heart Foundation، وMedical Research Council، وCancer Research UK (التمويل الأساسي لـ CTSU)، ومنحة من وكالة معايير الغذاء البريطانية UK Food Standards Agency (N05072)؛ ولا تقبل CTSU أي أتعاب أو مكافآت من الصناعة.

٢. سؤال البحث

تأثير مكمّلات حمض الفوليك على معدل حدوث السرطان

٣. تصميم الدراسة والعيّنة

تصميم الدراسة
تحليل تجميعي (ميتا) – تحليل تجميعي (ميتا) لبيانات المشاركين الفردية، مخطط له استباقيًا (اتُّفق على البروتوكول في 2004 قبل النتائج)، لتجارب عشوائية مضبوطة بدواء وهمي لحمض الفوليك (B-Vitamin Treatment Trialists' Collaboration)
العيّنة

مشاركون في 10 تجارب للوقاية القلبية الوعائية (n=46,969؛ أشخاص مصابون بـ CVD أو معرَّضون لخطر مرتفع، منها تجربة كلوية واحدة) و3 تجارب للأورام الغدية القولونية المستقيمية (n=2652)؛ ثلثاهم رجال، ومتوسط العمر 64

البلد

متعددة الجنسيات (المملكة المتحدة، الولايات المتحدة، كندا، النرويج، فرنسا، هولندا، أستراليا/الهند)

الفترة الزمنية

تجارب اكتملت بحلول نهاية 2010؛ والعلاج 2.0-7.7 سنة (المتوسط الموزون 5.5 سنة)

حجم العيّنة

13 تجربة، و49,621 مشاركًا (24,799 حمض الفوليك، و24,822 مجموعة ضابطة)؛ و3713 حالة سرطان جديدة؛ ولم تسجّل تجربتان إضافيتان (5992 مشاركًا) حدوث السرطان

معايير الإدراج والاستبعاد

حمض الفوليك مقابل دواء وهمي بتوزيع عشوائي، و>=1 سنة من العلاج المقرر، و>=500 مشارك، مع تسجيل حدوث السرطان

٤. الطرق ونقاط القياس

التعرّض / التدخل

حمض الفوليك 0.5-5 mg/day (في تجربة واحدة 40 mg/day؛ الوسيط 2.0 mg)، غالبًا مع فيتامين B12 و/أو B6

مجموعة المقارنة

دواء وهمي (في تجربة واحدة 0.02 mg من حمض الفوليك)

نقاط القياس

أول حالة سرطان جديدة (باستثناء سرطانات الجلد غير الميلانينية) خلال فترة العلاج المقررة؛ و18 نوعًا حسب الموضع

الطرق الإحصائية

تحليل تجميعي لبيانات IPD بطريقة log-rank (المشاهَد ناقص المتوقَّع)؛ وفترة ثقة 95% للإجمالي، و99% للمواضع/المجموعات الفرعية؛ وتصحيح من نوع Bonferroni عبر 18 موضعًا؛ ومجموعات فرعية محددة مسبقًا؛ وتحليل حساسية يستبعد تجربة AFPPS المولِّدة للفرضية

٥. النتائج الفعلية

النتائج

تضاعف الفولات في البلازما أربع مرات (57.3 مقابل 13.5 nmol/L)؛ وانخفض الهوموسيستئين بمقدار الربع. السرطان الإجمالي 1904 (7.7%) مقابل 1809 (7.3%)، RR 1.06 (فترة الثقة 95% 0.99-1.13)، P=0.10؛ دون تباين بين التجارب (P=0.23)؛ التجارب الوعائية 1.04 (0.98-1.11)، وتجارب الأورام الغدية 1.33 (0.98-1.80). لا اتجاه مع المدة (P=0.46) أو الجرعة؛ وتجربة 40 mg/day RR 0.94. المواضع (فترة الثقة 99%): القولون والمستقيم 1.07 (0.83-1.37)، والرئة 1.08 (0.86-1.35)، والثدي 0.89 (0.66-1.20)، والبروستاتا 1.15 (0.94-1.41)؛ ولا شيء منها ذو دلالة بعد التصحيح. باستبعاد AFPPS: القولون والمستقيم 1.08 (0.89-1.30)، والبروستاتا 1.11 (0.95-1.30).

الخطر المطلق

معدل حدوث السرطان 7.7% (حمض الفوليك) مقابل 7.3% (دواء وهمي) خلال متوسط موزون 5.5 سنة (فرق 0.4 نقطة مئوية، غير ذي دلالة إحصائية)

استنتاج المؤلفين

لا تزيد مكمّلات حمض الفوليك ولا تُنقص بشكل كبير معدل حدوث السرطان الإجمالي أو حسب الموضع خلال أول ~5 سنوات؛ وتُستبعد الزيادات المتوسطة في السرطان الإجمالي؛ ولا تُتناول الآثار طويلة الأمد بعد انتهاء التجارب.

٦. نقاط القوة

  • بروتوكول متفق عليه استباقيًا قبل النتائج
  • بيانات المشاركين الفردية من جميع التجارب الكبيرة المؤهلة
  • تصنيف موحّد للسرطان؛ وتصحيح لتعدد المقارنات؛ وتحليل حساسية يستبعد التجربة المولِّدة للفرضية
  • تمويل أكاديمي مستقل

٧. نقاط الضعف

  • المتابعة خلال التجارب فقط (~5 سنوات)؛ ولا تُتناول الآثار المتأخرة
  • البحث مقتصر على PubMed وقوائم المراجع
  • الحد الأعلى لفترة الثقة (1.13) لا يستبعد زيادة إجمالية صغيرة؛ والمجموعة الفرعية لتجارب الأورام الغدية RR 1.33 (0.98-1.80)
  • غالبية المشاركين أكبر سنًا ومرتفعو الخطر القلبي الوعائي؛ وجمعت تجارب كثيرة حمض الفوليك مع B12/B6، لذا لا يمكن فصل آثار حمض الفوليك وحده بالكامل
  • لم يُقيَّم خطر التحيّز في التجارب المنفردة بشكل رسمي

٨. خطر التحيّز المنهجي

الأداة الاسترشادية
AMSTAR 2
نوع التقييم
تقييم منظَّم بناءً على النص الكامل من مراجِع واحد (دون مراجعة مزدوجة رسمية)
تقييم رسمي كامل
لا
الحكم العام على خطر التحيّز
منخفضة
التعليل

تقييم منظَّم من مراجع واحد وفق AMSTAR 2 استنادًا إلى النص الكامل؛ وليس رسميًا (يحتاج إلى مراجعَين مستقلَّين). ويخفّف تصميم IPD مع بروتوكول استباقي معظم المخاوف.

٨. خطر التحيّز المنهجي
المجالالحكمالتعليل
البند 1 مكوّنات PICOمنخفضةمعرَّفة بوضوح.
البند 2 البروتوكول المسبق (حاسم)منخفضةاتُّفق على بروتوكول تعاوني في 2004 قبل ظهور النتائج ونُشر.
البند 3 تفسير اختيار التصاميم المشمولةمنخفضةتجارب عشوائية مضبوطة كبيرة بدواء وهمي.
البند 4 بحث شامل (حاسم)بعض المخاوفPubMed إضافةً إلى قوائم المراجع والتواصل مع الخبراء؛ ومن المرجح أن شبكة الباحثين في التجارب شاملة بالنسبة للتجارب الكبيرة.
البند 5 الاختيار المزدوجبعض المخاوفغير موصوف.
البند 6 الاستخلاص المزدوجمنخفضةدُقِّقت بيانات IPD مقابل المنشورات وأكدها الباحثون في التجارب.
البند 7 تبرير استبعاد الدراسات (حاسم)منخفضةذُكرت تجربتان دون بيانات عن السرطان مع تبرير استبعادهما.
البند 8 وصف الدراسات المشمولةمنخفضةجدول بخصائص التجارب.
البند 9 تقييم خطر التحيّز (حاسم)بعض المخاوفجميع التجارب عشوائية ومضبوطة بدواء وهمي، لكن دون أداة رسمية لتقييم خطر التحيّز.
البند 10 تمويل الدراسات المشمولةبعض المخاوفأُحيل إلى المنشورات الفردية.
البند 11 ملاءمة طرق التحليل التجميعي (حاسم)منخفضةتحليل log-rank لبيانات المشاركين الفردية IPD مقسَّم حسب التجربة.
البند 12 أثر خطر التحيّز على النتائجبعض المخاوفلم يُقيَّم حسب خطر التحيّز، لكن أُجري تحليل حساسية يستبعد AFPPS.
البند 13 أخذ خطر التحيّز في الاعتبار عند التفسير (حاسم)منخفضةنوقشت القيود المتعلقة بالمدة والقوة الإحصائية.
البند 14 التباينمنخفضةلا تباين ذا دلالة إحصائية.
البند 15 تحيّز النشر (حاسم)منخفضةشُملت جميع التجارب الكبيرة عبر IPD، ما يقلل تحيّز النشر.
البند 16 تضارب المصالحمنخفضةمُفصَح عنه؛ دون تمويل من الصناعة.

مراجعة النص الكامل (٢٥ أكتوبر ٢٠٢٦): أُضيف البروتوكول الاستباقي، وقائمة التجارب/الجرعات (كثير منها مع B12/B6)، ونسب السرطان المطلقة (7.7% مقابل 7.3%)، والمجموعة الفرعية للأورام الغدية مقابل الوعائية، وفترات الثقة 99% حسب الموضع، وتحليل الحساسية باستبعاد AFPPS، والتمويل المستقل؛ وتقييم AMSTAR 2 على مستوى البنود (التقييم العام دون تغيير: منخفض).

٩. تقييم التفسير الإحصائي

تقدير دقيق يتراوح بين انعدام الأثر والأثر الصغير للسرطان الإجمالي (RR 1.06، 0.99-1.13) يستبعد الزيادات المتوسطة خلال ~5 سنوات لكنه لا يستبعد زيادة صغيرة؛ والنتائج حسب الموضع دون فرق بعد تصحيح تعدد المقارنات.

١٠. صلة الدراسة بالادعاء المحدد

C-SUP-06.

١١. نتائج مستقلة مخالفة

١٢. قابلية التطبيق على ألمانيا وأوروبا

مرتفعة.

١٣. الحكم المنهجي العام

أفضل الأدلة حول حمض الفوليك والسرطان.

تقييم متعدد الأبعاد
تقييم متعدد الأبعاد
أصالة المصدرتم التحقق
الجودة المنهجيةعالية
خطر التحيّزمنخفضة
دقة النتائجعالية
مدى الصلة المباشرةمباشرة
قابلية التكرارتكرّرت النتيجة
الاتساق مع مجمل الأدلةمتسقة
قابلية التعميم إقليميًاعالية
سلامة التفسير (من قِبل الأرشيف)لا ينطبق

١٤. أسئلة مفتوحة

حدوث السرطان على المدى الطويل بعد انتهاء التجارب؛ والآثار لدى الفئات الأصغر سنًا وعند جرعات التدعيم الغذائي.

١٥. التدقيقات المرتبطة