Randomisierte kontrollierte Studieunabhängige GegenprüfungVolltext geprüft★ wichtige Studie I-INTA-08 Tiefenprüfung

Können kurze Fastenperioden die Wirkung der Chemotherapie unterstützen?

Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial.

Kurzüberblick

de Groot S et al.. Nature communications 2020 · PMID 32576828 · DOI 10.1038/s41467-020-16138-3

Bei 131 Frauen mit Brustkrebs verringerte eine Fasten imitierende Diät rund um die Chemotherapie weder schwere Nebenwirkungen, noch führte sie häufiger zum vollständigen Verschwinden des Tumors (die Hauptendpunkte); ein Schrumpfen des Tumors in der Bildgebung war häufiger, dies war aber ein sekundäres Ergebnis.

Unterstützt die Studie die konkrete Behauptung? Teilweise · Methodische Qualität: moderat

Originalpublikation

Verständliche Zusammenfassung

Studie einfach erklärt

Was wollten die Forschenden herausfinden?: Fasten imitierende Ernährung zusammen mit Chemotherapie
Wie wurde die Studie durchgeführt?: Randomisierte Phase-2-Studie
Wie viele Menschen, Tiere oder Proben wurden untersucht?: 131 Frauen, HER2-negativer Brustkrebs
Was wurde tatsächlich festgestellt?: Mehr Ansprechen des Tumors mit FMD; kein Unterschied in der Toxizität
Wie groß war der beobachtete Effekt?: pCR 10,8 % vs. 12,7 % (kein Unterschied); radiologisches Ansprechen OR 3,17 (1,06-9,45); pathologisches Ansprechen OR 4,11 (per Protocol)
Was bedeuten die Ergebnisse im Alltag?: Fasten könnte unter ärztlicher Aufsicht zu einem unterstützenden Mittel während der Chemotherapie werden
Welche Einschränkungen hat die Studie?: Phase 2; Hauptendpunkte nicht verbessert; Nutzen nur in sekundären und Per-Protocol-Analysen; schlechte Adhärenz; der leitende Autor hält Kapitalbeteiligungen am Hersteller der Diät
Was sagt sie über Elawadys konkrete Behauptung aus?: Stützt die Forschung zu Fasten als Ergänzung, nicht Fasten anstelle der Behandlung
Gelten die Ergebnisse auch für Deutschland und Europa?: Hoch
Was lässt sich aus dieser Studie ausdrücklich nicht schließen?: Dass Fasten allein Krebs behandelt

Wissenschaftliche Detailprüfung

1. Vollständige Quellenangabe

Autorinnen und Autoren: de Groot S et al.
Fachzeitschrift: Nature communications
Jahr: 2020
Identifikator: PMID 32576828 DOI 10.1038/s41467-020-16138-3
Verifizierung: verifiziert – PubMed efetch 2026-10-25
Zurückgezogen: nein
Korrekturen: keine
Geprüfter Umfang: Volltext
Interessenkonflikte und Finanzierung: Finanziert durch Pink Ribbon (2012.WO31.C155) und Amgen (20139098). Konkurrierende Interessen: V.D. Longo hält Kapitalbeteiligungen an L-Nutra (Hersteller der FMD); H. Pijl hält Anteile an einem Unternehmen, das in L-Nutra investiert hat; die übrigen Autorinnen und Autoren keine.

2. Forschungsfrage

Verringert eine Fasten imitierende Ernährung (FMD) rund um eine neoadjuvante Chemotherapie die Toxizität und verbessert sie das Ansprechen bei Brustkrebs?

3. Studiendesign und Population

Studiendesign: Randomisierte kontrollierte Studie – Multizentrische, offene (Pathologie verblindet beurteilt), randomisierte Phase-2-Studie (geplant als Phase II/III; Phase III auf Empfehlung des DSMB aufgegeben), DIRECT, NCT02126449
Population: Frauen >=18 Jahre mit HER2-negativem Brustkrebs im Stadium II/III unter neoadjuvanter Chemotherapie mit AC-T oder FEC-T in 11 niederländischen Zentren; BMI >19 kg/m2, kein Diabetes, WHO 0-2, ausreichende Organfunktion; medianes Alter 49-51 Jahre, medianer BMI etwa 26
Land: Niederlande (11 Zentren)
Zeitraum: Randomisierung Februar 2014 bis Januar 2018
Stichprobengröße: 131 randomisiert; 129 analysiert (65 FMD, 64 normale Ernährung)
Ein- und Ausschlusskriterien: Histologisch bestätigter HER2-negativer Brustkrebs im Stadium II/III; ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion; BMI >19; kein Diabetes; keine Allergie gegen Bestandteile der FMD. 1 Rückzug, 1 nicht geeignet (Lebermetastasen).

4. Methoden und Endpunkte

Exposition / Intervention: 4-tägige pflanzenbasierte, eiweißarme Fasten imitierende Diät (Xentigen; Suppen, Brühen, Tee; ~1200 kcal an Tag 1, ~200 kcal an Tag 2-4) an den 3 Tagen vor und am Tag jedes Chemotherapiezyklus; im FMD-Arm wurde während der AC/FEC-Zyklen auf Dexamethason verzichtet
Vergleichsgruppe: Normale Ernährung mit Standard-Prämedikation mit Dexamethason
Endpunkte: Primär (Phase II): Toxizität Grad III/IV (CTCAE 4.03); geplanter primärer Endpunkt Phase III: pathologische Komplettremission (pCR). Sekundär: radiologisches Ansprechen (RECIST 1.1), pathologisches Ansprechen nach Miller und Payne, Lebensqualität (EORTC QLQ-C30), Belastung (Distress), Stoffwechselmarker, gamma-H2AX-DNA-Schäden in PBMCs (Nebenstudie)
Statistische Methoden: Teststärke: 128 Patientinnen, um eine Verringerung der Toxizität Grad III/IV um 50 % zu erkennen (Power 80 %, Alpha 3,06 %). Logistische Regression (univariat und adjustiert für die Stratifizierungsfaktoren) für das Ansprechen; ITT und Per Protocol (FMD bei >=der Hälfte der Zyklen eingehalten vs. protokolltreue Kontrollen); Armitage-Trendtest; gemischte Modelle für die Lebensqualität.

5. Tatsächliche Ergebnisse

Ergebnisse: Toxizität Grad III/IV nicht unterschiedlich (ITT im Text: 75,4 % FMD vs. 65,6 % Kontrolle; Tabelle 2: 47,7 % vs. 56,3 %, P=0,331); Abbruch der Chemotherapie 27,7 % vs. 23,8 % (P=0,580). pCR 10,8 % vs. 12,7 % (OR 0,830, 0,282-2,442, P=0,735). Radiologisches komplettes/partielles Ansprechen ITT: OR 2,886 (1,012-8,227, P=0,047) univariat; OR 3,168 (1,062-9,446, P=0,039) adjustiert; stabile/fortschreitende Erkrankung 11,3 % vs. 26,9 %. Per Protocol Miller-Payne 4/5: OR 3,194 (1,115-9,152) univariat, 4,109 (1,297-13,02, P=0,016) adjustiert. Lebensqualität nicht unterschiedlich (P=0,841). Geringerer chemotherapiebedingter Anstieg von gamma-H2AX in T-Lymphozyten mit FMD (P=0,045). Adhärenz: 81,5 % schlossen den ersten FMD-Zyklus ab, 33,8 % >=4 Zyklen, 20,0 % alle Zyklen; 7,8 % der Kontrollgruppe fasteten aus eigenem Antrieb.
Absolute Risiken: pCR 10,8 % (FMD) vs. 12,7 % (Kontrolle); radiologisch stabile oder fortschreitende Erkrankung 11,3 % vs. 26,9 %; Toxizität Grad III/IV widersprüchlich berichtet (75,4 % vs. 65,6 % im Text; 47,7 % vs. 56,3 % in Tabelle 2).
Schlussfolgerung der Autorinnen und Autoren: FMD-Zyklen scheinen als Ergänzung zur neoadjuvanten Chemotherapie bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium sicher und wirksam zu sein; die Befunde ermutigen dazu, Fasten/FMD in der Krebstherapie weiter zu erforschen.

6. Stärken

Randomisiert, zentrale Zuteilung mit stratifizierter Blockrandomisierung
Verblindete zentrale pathologische Begutachtung
ITT- und PP-Analysen berichtet; Stoffwechselmarker dokumentieren die Wirkung der Diät
Klinisch relevante Population und Standardchemotherapie

7. Schwächen

Primärer Endpunkt (Toxizität Grad III/IV) nicht erreicht; pCR (geplanter primärer Endpunkt der Phase III) nicht unterschiedlich
Die positiven Befunde betreffen sekundäre Endpunkte mit P-Werten nahe 0,05 und breiten KIs; pathologischer Nutzen nur in der Per-Protocol-Analyse (Selektionsbias von den Autorinnen und Autoren eingeräumt)
Offen (open label); Begleitintervention unterscheidet sich designbedingt (Verzicht auf Dexamethason im FMD-Arm)
Schlechte Adhärenz (20 % alle Zyklen); 7,8 % der Kontrollgruppe fasteten
Phase III wegen niedriger pCR-Rate und schlechter Adhärenz aufgegeben
Ungleichgewicht: triple-negative Tumoren im FMD-Arm doppelt so häufig
Widersprüchliche Toxizitätszahlen zwischen Text und Tabelle
Finanzieller Interessenkonflikt: Der Seniorautor hält Kapitalbeteiligungen am FMD-Hersteller; Kofinanzierung durch die Industrie (Amgen)
Überleben noch nicht berichtet; untergewichtige Patientinnen und Diabetes ausgeschlossen

8. Risiko systematischer Verzerrungen

Orientierendes Instrument: RoB 2
Art der Einschätzung: strukturierte Einschätzung nach Volltext durch eine prüfende Instanz (keine formale Doppelbewertung)
Formale Vollbewertung: nein
Gesamturteil Biasrisiko: hoch
Begründung: Nach Volltextprüfung von some_concerns auf high angehoben (primäre Endpunkte ohne Effekt, Betonung sekundärer/Per-Protocol-Ergebnisse, Unterschied bei einer Begleitintervention auf Designebene). Finanzieller Interessenkonflikt des Seniorautors mit dem FMD-Hersteller vermerkt (keine RoB-2-Domäne). Vereinfachte Beurteilung durch eine einzelne Person; eine formale RoB-2-Bewertung erfordert zwei unabhängige Begutachtende sowie Studienprotokoll/SAP.

8. Risiko systematischer Verzerrungen
Domäne	Urteil	Begründung
D1 Randomisierungsprozess	niedrig	Zentrale webbasierte Blockrandomisierung mit variierenden Blockgrößen, stratifiziert nach Stadium, ER, BMI, Therapieschema; Ausgangsmerkmale überwiegend ausgeglichen (Ungleichgewicht bei triple-negativen Tumoren zufällig).
D2 Abweichungen von den vorgesehenen Interventionen	einige Bedenken	Offen (open label); schlechte Adhärenz bei der FMD (20 % alle Zyklen) und teilweises Fasten in der Kontrollgruppe; der vom Protokoll vorgeschriebene Verzicht auf Dexamethason im FMD-Arm bedeutet, dass FMD ohne Dexamethason mit normaler Ernährung mit Dexamethason verglichen wird. ITT für den Effekt der Zuteilung verwendet.
D3 fehlende Endpunktdaten	niedrig	129/131 für die Hauptendpunkte analysiert; Daten zur Lebensqualität unvollständig (57 und 54).
D4 Messung des Endpunkts	einige Bedenken	Pathologie zentral und verblindet gegenüber der Zuteilung begutachtet; Verblindung der radiologischen Beurteilung und der Toxizitätseinstufung durch die behandelnden Ärztinnen und Ärzte nicht angegeben (offen).
D5 Auswahl des berichteten Ergebnisses	hoch	Primärer Toxizitätsendpunkt und pCR ohne Effekt; Betonung des sekundären radiologischen Ansprechens und der Per-Protocol-Ergebnisse nach Miller-Payne, mehrere Analysen (univariat/multivariat, ITT/PP, Trend); interne Widersprüche bei den Toxizitätszahlen.

Volltextprüfung (25. Oktober 2026): Ergänzt: Zeitraum, Eignungskriterien, Zusammensetzung der FMD, primärer Endpunkt (Toxizität, nicht erreicht) und pCR (ohne Effekt), KIs, Adhärenz, vorzeitiger Abbruch der Phase III, Unterschied bei der Begleitintervention Dexamethason, Widersprüche bei der Toxizität, Finanzierung (Pink Ribbon, Amgen) und Interessenkonflikte (Kapitalbeteiligung an L-Nutra). RoB-2-Gesamtbewertung von some_concerns auf high angehoben; Laienzusammenfassungen korrigiert, sodass sie die fehlenden Effekte bei den Hauptendpunkten nennen.

9. Bewertung der statistischen Interpretation

Kein Effekt auf die primäre Toxizität oder die pCR. Sekundäres radiologisches Ansprechen OR 3,17 mit KI 1,06-9,45 (unpräzise, P=0,039); das pathologische Ansprechen per Protocol mit OR 4,11 ist anfällig für Selektionsbias. Die Ergebnisse sind hypothesengenerierend.

10. Relevanz für die konkrete Aussage

Die beste randomisierte Evidenz zu fastenähnlichen Ernährungsformen bei Krebs; nur zusammen mit Chemotherapie bei gut ernährten Patientinnen getestet.

11. Unabhängige Gegenbefunde

Ein systematischer Review (I-INTA-10) fand insgesamt keinen nachgewiesenen Einfluss auf die Behandlungsergebnisse.

12. Übertragbarkeit auf Deutschland und Europa

Hoch.

13. Methodisches Gesamturteil

Phase-2-Studie ohne Effekt bei den primären Endpunkten und mit unpräzisen sekundären Signalen; stützt weitere Forschung zur ärztlich begleiteten FMD als Ergänzung zur Chemotherapie, nicht aber Fasten als Krebsbehandlung oder als Ersatz für eine Therapie.

Mehrdimensionale Bewertung
Mehrdimensionale Bewertung
Authentizität der Quelle	verifiziert
Methodische Qualität	moderat
Biasrisiko	hoch
Präzision der Ergebnisse	niedrig
Direkte Relevanz	indirekt
Reproduzierbarkeit	nicht repliziert
Konsistenz mit der Gesamtevidenz	unbekannt
Regionale Übertragbarkeit	hoch
Angemessenheit der Interpretation (durch das Archiv)	nicht anwendbar

14. Offene Fragen

Bestätigung in Phase 3; 5-Jahres-Überleben (angekündigt); ob der Nutzen auch ohne den Unterschied beim Dexamethason bestehen bleibt; Sicherheit bei untergewichtigen Patientinnen oder Patientinnen mit Diabetes.

15. Verknüpfte Faktenchecks

In seiner Praxis behandelt er Krebs mit Fasten (Fasten an jedem zweiten Tag) und durch Reduzieren fester Nahrung; er selbst kann tagelang ohne Essen auskommen, nur mit Zuckerrohrsaft. – Studien, die der Behauptung widersprechen oder sie einschränken