دراسة أترابية (متابعة)استشهد بها أرشيف الطيباترُوجع النص الكامل A-INS-05 مراجعة معمّقة
دراسة سويدية عن الغلارجين والسرطان
Insulin glargine use and short-term incidence of malignancies-a population-based follow-up study in Sweden.
نظرة سريعة
Jonasson JM et al.. Diabetologia 2009 · PMID 19588120 · DOI 10.1007/s00125-009-1444-2
كانت معدلات السرطان الإجمالية متساوية؛ وكان لدى النساء اللاتي استخدمن الجلارجين فقط حالات أكثر من سرطان الثدي (25 حالة)، ويقول المؤلفون إن ذلك قد يكون صدفة.
هل تدعم الدراسة هذا الادعاء تحديدًا؟ جزئيًا · الجودة المنهجية: متوسطة
ملخص مبسّط
الدراسة بشرح مبسّط
- ماذا أراد الباحثون أن يعرفوا؟
معدل الإصابة بالسرطان على المدى القصير لدى مستخدمي الغلارجين (بطلب من EASD)
- كيف أُجريت الدراسة؟
دراسة أترابية وطنية قائمة على السجلات
- كم عدد الأشخاص أو الحيوانات أو العينات؟
114,841؛ مستخدمو الإنسولين في السويد
- ماذا وجدت الدراسة فعلًا؟
أي سرطان RR 1.07 (غير ذي دلالة إحصائية)؛ الثدي RR 1.99 لدى مستخدمات الغلارجين وحده.
- ما حجم الأثر الملاحظ؟
جميع السرطانات RR 1.07 (0.91-1.27)؛ سرطان الثدي RR 1.99 لدى النساء المستخدمات للجلارجين فقط (5.0 مقابل 2.6 لكل 1,000 سنة-شخص).
- ماذا تعني النتائج في الحياة اليومية؟
لا خطر واضح للسرطان إجمالًا.
- ما حدود هذه الدراسة؟
متابعة سنتين فقط؛ إشارة الثدي مبنية على 25 حالة في مقارنة واحدة من مقارنات كثيرة؛ لا علاقة للجرعة بالاستجابة؛ بيانات كثيرة مفقودة عن مؤشر كتلة الجسم/التدخين.
- ماذا تقول عن ادعاء د. العوضي تحديدًا؟
تحدّ من C-INS-06 (نتيجة إجمالية صفرية).
- هل تنطبق النتائج على ألمانيا وأوروبا؟
بيانات سويدية؛ ذات صلة مباشرة.
- ما الذي لا يجوز استنتاجه من هذه الدراسة؟
السببية.
مراجعة علمية مفصّلة
١. بيانات المرجع كاملة
- المؤلفون
- Jonasson JM, Ljung R, Talbäck M, Haglund B, Gudbjörnsdòttir S, Steineck G
- المجلة العلمية
- Diabetologia
- السنة
- 2009
- المعرّف
- PMID 19588120 DOI 10.1007/s00125-009-1444-2
- التحقق
- تم التحقق – PubMed E-utilities efetch, 2026-10-25
- مسحوبة
- لا
- تصحيحات
- لا يوجد
- نطاق المراجعة
- النص الكامل
- تضارب المصالح والتمويل
لا يوجد بيان تمويل أو تضارب مصالح في النص الكامل المتاح؛ أُجريت الدراسة بطلب من EASD على يد باحثين من جامعة سويدية ومن المجلس الوطني للصحة والرعاية الاجتماعية.
٢. سؤال البحث
معدل الإصابة بالسرطان على المدى القصير لدى مستخدمي الغلارجين (بطلب من EASD)
٣. تصميم الدراسة والعيّنة
- تصميم الدراسة
- دراسة أترابية (متابعة) – دراسة أترابية ثابتة على المستوى الوطني تربط سبعة سجلات سكانية سويدية (سجلات الأدوية الموصوفة، والسرطان، وأسباب الوفاة، والسكري الوطني، والمرضى، والمواليد الطبية، والتعليم)؛ أُجريت بطلب من EASD.
- العيّنة
جميع المقيمين بعمر 35-84 عامًا الذين صُرفت لهم وصفة إنسولين واحدة على الأقل بين 1 يوليو و31 ديسمبر 2005 وكانوا على قيد الحياة في 1 يناير 2006؛ صُنِّف 61% منهم من النوع الثاني، و15% من النوع الأول، و23% نوع السكري غير معروف.
- البلد
السويد
- الفترة الزمنية
نافذة التعرّض يوليو-ديسمبر 2005؛ المتابعة من 1 يناير 2006 حتى 31 ديسمبر 2007 (سنتان).
- حجم العيّنة
114,841: الجلارجين وحده 5,970 (5.2%)، الجلارجين مع إنسولينات أخرى 20,316 (17.7%)، إنسولينات أخرى فقط 88,555 (77.1%). تحليلات سرطان الثدي: 47,776 امرأة.
- معايير الإدراج والاستبعاد
استُبعد من التحليل المعني الأشخاص الذين لديهم سجل سابق للسرطان موضع الدراسة (منذ 1958)؛ وعُرِّف الفقد أثناء المتابعة بعدم صرف أي وصفة في عام 2008.
٤. الطرق ونقاط القياس
- التعرّض / التدخل
الجلارجين وحده، أو الجلارجين مع إنسولينات أخرى، مصنَّفًا بحسب الوصفات المصروفة في النصف الثاني من عام 2005 (لا معلومات عن الجرعة أو المدة في التحليل الرئيسي).
- مجموعة المقارنة
مستخدمو إنسولينات أخرى غير الجلارجين.
- نقاط القياس
جميع الأورام الخبيثة (بما في ذلك بعض الآفات الحميدة/السابقة للتسرطن وفق إجراءات سجل السرطان)، وجميع الأورام الخبيثة مضافًا إليها الآفات الموضعية، والثدي، والبروستاتا، والسرطانة الغدية في الجهاز الهضمي؛ وكذلك الوفيات واحتشاء عضلة القلب الحاد.
- الطرق الإحصائية
انحدار بواسون (نسب معدلات الإصابة، مُبلَّغ عنها كـ RR) مع إزاحة سنوات-الأشخاص؛ وتعديل للعمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والتدخين والعمر عند بدء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والعمر عند الولادة الأولى والإستروجين والميتفورمين والتعليم؛ والقيم المفقودة كفئة منفصلة؛ وتحليلات حساسية (الكمون، ونافذة تعرّض ممتدة، والتوزيع ذو الحدين السالب).
٥. النتائج الفعلية
- النتائج
الجلارجين وحده مقابل الإنسولينات الأخرى (معدَّل للعمر والجنس): جميع الأورام الخبيثة RR 1.07 (فترة الثقة 95% 0.91-1.27) [متعدد المتغيرات 1.06 (0.90-1.25)]؛ سرطان الثدي 1.99 (1.31-3.03) [غير معدَّل 1.91 (1.25-2.89)؛ متعدد المتغيرات 1.97 (1.29-3.00)]؛ البروستاتا 1.27 (0.89-1.82)؛ الجهاز الهضمي 0.93 (0.61-1.40). الجلارجين مع إنسولينات أخرى: جميع الأورام الخبيثة 0.95 (0.85-1.07)، الثدي 1.10 (0.77-1.56). سرطان الثدي مع كمون سنة واحدة: 2.22 (1.24-3.99)؛ أي استخدام للجلارجين مجتمعًا: 1.40 (1.04-1.89). لا اتجاه ذا دلالة إحصائية مع عدد الجرعات اليومية المحددة (البيانات غير معروضة). المستخدمات الإناث للجلارجين وحده: نسبة الوفيات 0.83 (0.71-0.96)، احتشاء عضلة القلب الحاد 0.77 (0.59-1.00).
- الخطر المطلق
معدل الإصابة لكل 1,000 سنة-شخص، الجلارجين وحده مقابل الإنسولينات الأخرى: جميع الأورام الخبيثة 14.4 مقابل 14.8؛ سرطان الثدي 5.0 (25 حالة) مقابل 2.6 (183 حالة)؛ البروستاتا 5.3 مقابل 4.7؛ الجهاز الهضمي 2.1 مقابل 2.6.
- استنتاج المؤلفين
كان لدى النساء اللاتي استخدمن الجلارجين وحده معدل إصابة أعلى بسرطان الثدي في 2006-2007؛ وقد يكون ذلك تذبذبًا عشوائيًا؛ ولا نتائج ذات دلالة إحصائية لمواضع أخرى أو لجميع الأورام الخبيثة؛ ولا يمكن استخلاص استنتاجات قاطعة بشأن السببية؛ وهناك حاجة إلى بيانات من سياقات أخرى.
٦. نقاط القوة
- سجلات وطنية كاملة مع اكتمال مرتفع لسجل السرطان
- تصميم أترابي ثابت يتجنب السببية العكسية
- تعديل لمؤشر كتلة الجسم والتدخين والعوامل الإنجابية (حيثما توفرت)؛ وتحليلات حساسية متعددة
- الإبلاغ عن معدلات الإصابة المطلقة
٧. نقاط الضعف
- متابعة سنتين فقط؛ والجلارجين في السوق السويدية منذ 2003، وهي فترة كمون قصيرة على نحو غير معقول بالنسبة للتسرطن (المؤلفون)
- إشارة سرطان الثدي مبنية على 25 حالة في واحدة من عدة مجموعات فرعية ومواضع؛ دون تصحيح للمقارنات المتعددة
- لا علاقة للجرعة بالاستجابة مع الجرعات اليومية المحددة؛ والإشارة غائبة لدى مستخدمي الجلارجين مع إنسولين آخر
- مؤشر كتلة الجسم والتدخين مفقودان لدى نحو نصف المشاركين (عولجا كفئة مفقودة)؛ لا بيانات عن الكحول أو الوراثة أو الفحص المبكر
- صُنِّف التعرّض من وصفات 6 أشهر فقط (سوء تصنيف)
- مجموعة المقارنة أكبر سنًا وذات وفيات أعلى - توجيه العلاج ممكن
٨. خطر التحيّز المنهجي
- الأداة الاسترشادية
- ROBINS-E
- نوع التقييم
- تقييم منظَّم بناءً على النص الكامل من مراجِع واحد (دون مراجعة مزدوجة رسمية)
- تقييم رسمي كامل
- لا
- الحكم العام على خطر التحيّز
- بعض المخاوف
- التعليل
حكم من مراجع واحد موجَّه وفق ROBINS-E ومبني على النص الكامل؛ ويتطلب التقييم الرسمي مراجعَين مستقلَّين. تغيّر من 'مرتفع' (الملخص) إلى 'بعض المخاوف': يُظهر النص الكامل تصميمًا جيدًا قائمًا على السجلات وتعديلًا جيدًا؛ والمشكلة الرئيسية هي الصدفة/الاختبارات المتعددة والمتابعة القصيرة جدًا، وهو ما يؤكده المؤلفون أنفسهم.
| المجال | الحكم | التعليل |
|---|---|---|
| الإرباك | بعض المخاوف | لم يغيّر التعديل للعوامل المقيسة الرئيسية التقديرات إلا قليلًا، لكن مؤشر كتلة الجسم/التدخين مفقودان لدى ~50%؛ ولم تُقَس عوامل الكحول والفحص المبكر والعوامل الوراثية؛ وتختلف المجموعات في العمر ونوع السكري. |
| قياس التعرّض | بعض المخاوف | التعرّض مستمد من الوصفات في نافذة مدتها 6 أشهر؛ ولا بيانات عن المدة أو الجرعة التراكمية في التحليل الرئيسي. |
| اختيار المشاركين | منخفضة | إدراج على المستوى الوطني وقائم على السكان لجميع مستخدمي الإنسولين الذين يستوفون معايير العمر. |
| التدخلات اللاحقة للتعرّض | بعض المخاوف | لم يُرصد التحوّل إلى الجلارجين أو عنه أثناء المتابعة. |
| البيانات المفقودة | بعض المخاوف | عولج النقص الكبير في المتغيرات المشتركة كفئة منفصلة؛ وأُفيد بأن الفقد أثناء المتابعة صغير. |
| قياس النتيجة | منخفضة | سجل السرطان ذو اكتمال مرتفع؛ وتعريف نسيجي للنتائج الخاصة بكل موضع. |
| اختيار النتيجة المُبلَّغ عنها | عالية | اختُبرت مواضع متعددة ومجموعتا تعرّض؛ وأُبرزت النتيجة الإيجابية الوحيدة في الملخص؛ دون تصحيح للتعددية. |
مراجعة النص الكامل (٢٥ أكتوبر ٢٠٢٦): أُضيفت أحجام المجموعات، ومعدلات الإصابة المطلقة لكل 1,000 سنة-شخص، ونتائج المجموعة المدمجة وتحليلات الحساسية (الكمون RR 2.22، أي استخدام للجلارجين 1.40، لا اتجاه مع DDD)، والوفيات/احتشاء عضلة القلب الحاد؛ لم يُعثر على بيان تضارب مصالح/تمويل؛ التحيّز الإجمالي مرتفع -> بعض المخاوف (تصميم السجلات سليم، والمشكلة الرئيسية هي الصدفة/التعددية)؛ الجودة المنهجية منخفضة -> متوسطة؛ وضُبط مدى ملاءمة التفسير على 'حُمِّلت جزئيًا أكثر مما تحتمل' بالنسبة لاستخدام الأرشيف.
٩. تقييم التفسير الإحصائي
كان معدل الإصابة الإجمالي بالسرطان متساويًا تقريبًا (14.4 مقابل 14.8 لكل 1,000 سنة-شخص). ويستند الخطر النسبي لسرطان الثدي البالغ نحو 2 إلى 25 حالة، ولم يتكرر لدى مستخدمي الجلارجين مع إنسولين آخر، ولا يُظهر علاقة الجرعة بالاستجابة، وينشأ في غضون سنتين - وهي أنماط تتوافق مع الصدفة أو الإرباك أكثر من السببية، كما يذكر المؤلفون.
١٠. صلة الدراسة بالادعاء المحدد
تحدّ من C-INS-06: لا زيادة إجمالية أو معتمدة على الجرعة في السرطان؛ إشارة معزولة في مجموعة فرعية لسرطان الثدي.
١١. نتائج مستقلة مخالفة
١٢. قابلية التطبيق على ألمانيا وأوروبا
بيانات سويدية؛ ذات صلة مباشرة.
١٣. الحكم المنهجي العام
نتيجة صفرية إجمالًا بالنسبة للسرطان، مع إشارة واحدة غير مؤكَّدة في مجموعة فرعية لسرطان الثدي يعتبرها المؤلفون أنفسهم عشوائية على الأرجح؛ ولا تدعم وجود تأثير سرطاني للجلارجين يعتمد على الجرعة.
| تقييم متعدد الأبعاد | |
|---|---|
| أصالة المصدر | تم التحقق |
| الجودة المنهجية | متوسطة |
| خطر التحيّز | بعض المخاوف |
| دقة النتائج | منخفضة |
| مدى الصلة المباشرة | مباشرة |
| قابلية التكرار | لم تتكرر |
| الاتساق مع مجمل الأدلة | غير متسقة |
| قابلية التعميم إقليميًا | عالية |
| سلامة التفسير (من قِبل الأرشيف) | صحيحة جزئيًا مع تحميلها أكثر مما تحتمل |
١٤. أسئلة مفتوحة
لا شيء غير ما ذُكر.
١٥. التدقيقات المرتبطة
- إنسولين الغلارجين يزيد خطر السرطان بطريقة مرتبطة بالجرعة (والاستخدام طويل الأمد يزيد سرطان الثدي). – دراسات ذات نتائج مختلطة أو غير واضحة
كيف استخدم أرشيف الطيبات هذه الدراسة
ملاحظة: بحسب الأرشيف، جمع القائمون عليه هذه الدراسات. ولم يثبت أن د. العوضي نفسه استشهد بهذه الدراسة.
- ما يقوله الأرشيف عن الدراسة
مُدرجة في قائمة مراجع الأرشيف لموضوع 'insulin-injections' دون تفسير خاص بها؛ استُخدمت دعمًا عامًا للادعاء بأن تكثيف الإنسولين يضر.
- أ. ما الذي دُرس فعلًا؟
معدل الإصابة بالسرطان على المدى القصير لدى مستخدمي الغلارجين (بطلب من EASD)
- ب. ماذا وجد الباحثون؟
جميع الأورام الخبيثة RR 1.07 (0.91-1.27)؛ سرطان الثدي RR 1.99 (1.31-3.03) فقط لدى النساء المستخدمات للجلارجين وحده (25 حالة)، وليس لدى مستخدمي الجلارجين مع إنسولين آخر (1.10)؛ لا اتجاه مع الجرعة؛ متابعة سنتين.
- ج. ما استنتاجات الباحثين أنفسهم؟
النساء اللواتي استخدمن الغلارجين وحده كان لديهن معدل أعلى لسرطان الثدي؛ قد يكون ذلك تقلّبًا عشوائيًا؛ لا استنتاج نهائي بشأن السببية.
- د. ما الذي استنتجه الأرشيف منها؟
دعم ضمني للقلق من الغلارجين والسرطان.
- هـ. هل هذا الاستنتاج مبرَّر علميًا؟
جزئيًا فقط: لم تزد الأورام الخبيثة إجمالًا، وظهرت نتيجة الثدي في مجموعة فرعية واحدة فقط دون علاقة للجرعة بالاستجابة، ويصفها المؤلفون صراحةً بأنها قد تكون عشوائية ويمتنعون عن أي استنتاج سببي.
- سلامة التفسير (من قِبل الأرشيف)
- صحيحة جزئيًا مع تحميلها أكثر مما تحتمل