长期服用二甲双胍会降低维生素B12水平，并增加B12缺乏（de Jager随机对照试验：4.3年内降低19%，缺乏率增加7.2个百分点；DPPOS予以证实）。
原始表述
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
按来源为原话. 译文由本项目提供；以阿拉伯语原文为准。
译文
长期服用二甲双胍会降低维生素B12水平，并增加B12缺乏（de Jager随机对照试验：4.3年内降低19%，缺乏率增加7.2个百分点；DPPOS予以证实）。
出处
- 来源状态
- 档案网站编辑
- 归属
- Archive editors (not Elawady)
- 出处
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- 归属的不确定性
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- 所声称的机制
Reduced intestinal B12 absorption.
- 所声称的健康影响
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- 涉及人群
Long-term metformin users
- Elawady 设定的地域限制
none found
科学评估
正确 – 该说法有可靠证据支持。
证据确定性: 高 – 进一步研究极不可能改变该评估。
1. 说法是什么？
Metformin causes B12 deficiency.
2. 哪些内容可证实是正确的？
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. 哪些内容是错误或夸大的？
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. 哪些内容仍不明确？
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. 哪些研究支持该说法？
6. 哪些研究与该说法相矛盾？
None.
7. 对德国和欧洲而言情况如何？
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. 关于埃及的已知情况是什么？
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. 合理的实际结论是什么？
长期服用二甲双胍的人应定期检查B12，如偏低则进行治疗，而不是自行停用二甲双胍。
评估详情
- 证据确定性的依据
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- 来源质量
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- 地区可推广性
Universal.
- 个体例外情况
Risk rises with dose and duration.
- 说法的地域范围
- 普遍性（生物学/医学）
- 最近审核
- 2026年10月26日 初步
科学证据详解
有充分科学证据支持 – 该说法与一致的高质量证据相符。
研究问题: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
研究问题详解 (PICO)
- 人群
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- 干预或暴露
- Metformin
- 对照
- Placebo or non-use
- 地域范围
- universal biology; regional data from Arab countries
- 结局指标
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
研究结果按作者报告呈现。我们的评估见下文。
哪些证据支持该说法？
Metformin and vitamin B12
Placebo-controlled RCT over 4.3 years.
- 实际结果
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- 方法学质量
- high (RCT)
- 相关性
- direct
- 局限
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Meta-analysis of 31 studies.
- 实际结果
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- 方法学质量
- moderate
- 相关性
- direct
- 局限
- Heterogeneous, mostly observational.
哪些证据不支持该说法？
未发现反对该说法的高质量证据。
总体证据说明了什么？
基于上述研究的编辑评估——其本身并非研究结果。
哪种观点有更好的证据支持？
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
为什么有些研究权重更大
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
因果关系是否已确立？ 是，已确立 Placebo-controlled RCT evidence.
仍存在的不确定性
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
合理的结论
True.
这是否取决于国家？
- 一般生物学效应
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- 饮食习惯
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- 食品原产地
- Not applicable.
- 污染物
- Not applicable.
- 本国生产条件
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- 法律规则
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- 实际监测数据
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
足以改变结论的地区差异没有可靠数据支持。
统计复核
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). 已重新计算
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. 已重新计算
总体证据的确定性（GRADE，简化版）
- 主要结局
- B12 deficiency with long-term metformin
- 起始等级
- 高（随机试验）
- 升级理由
- dose-response
- 结果
- 高
由单名审查者参照 GRADE 方法进行的简化评估；并非正式的 GRADE 专家组评估。GRADE 评价的是针对某一结局的整体证据，而非单项研究。
已核查的临床指南和官方声明
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · 原始文献
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
检索策略
本次审查的文献检索记录（检索式采用原数据库语法）。
| 数据库 | 日期 | 检索式 | 检索目标 | 命中数 | 纳入数 |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 2026年10月26日 | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | 双向 | 6 | |
| Europe PMC | 2026年10月26日 | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | 双向 | 564 | |
| PubMed | 2026年10月26日 | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | 双向 | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 2026年10月26日 | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | 指南 | 1 |
待解决的问题
Egypt-specific prevalence data.
核查深度如何？
7 项相关研究：3 项核查了全文（其中 2 项进行了结构化偏倚风险评估），4 项基于摘要核查，0 项仅核查了文献信息。 尚未进行由两名独立审查者完成的正式评估，也尚未进行独立的人类专家审核。
最近一次科学审核: 2026年10月26日
通俗解释
连续数年服用二甲双胍确实会降低血液中的维生素B12水平；一项随机对照试验显示，每治疗14人四年，约多出一名B12缺乏者。这可以通过简单的血液检查发现，并用B12进行治疗。医生建议定期检测。
与该说法相关的研究
支持该说法的研究 (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181随机对照试验被 Tayebat 档案网站引用全文，含结构化偏倚风险评估★ 关键研究Over 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
该研究是否支持这一具体说法？ 是 · 方法学质量: 高 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
Metformin and vitamin B12 deficiency
- 研究是如何开展的？
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- 研究了多少人、动物或样本？
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- 实际发现了什么？
B12 -19%; NNH 13.8.
- 观察到的效应有多大？
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- 研究结果对日常生活意味着什么？
Check B12 regularly on metformin.
- 该研究有哪些局限？
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
Supports C-ODD-07.
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
Dutch data.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582横断面研究被 Tayebat 档案网站引用全文，含结构化偏倚风险评估5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
该研究是否支持这一具体说法？ 是 · 方法学质量: 中 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- 研究是如何开展的？
Cross-sectional survey (NHANES)
- 研究了多少人、动物或样本？
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- 实际发现了什么？
aOR 2.92.
- 观察到的效应有多大？
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- 研究结果对日常生活意味着什么？
Consistent B12 effect.
- 该研究有哪些局限？
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
Supports C-ODD-07.
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
US data.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754随机对照试验被 Tayebat 档案网站引用已核查摘要Each year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
该研究是否支持这一具体说法？ 是 · 方法学质量: 中 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
Long-term metformin and B12 deficiency
- 研究是如何开展的？
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- 研究了多少人、动物或样本？
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- 实际发现了什么？
OR 1.13 per year.
- 观察到的效应有多大？
OR 1.13 (1.06-1.20)
- 研究结果对日常生活意味着什么？
Monitor B12.
- 该研究有哪些局限？
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
Supports C-ODD-07.
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
US data.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009指南 / 立场声明独立交叉核查已核查全文★ 关键研究Insulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
该研究是否支持这一具体说法？ 部分支持 · 方法学质量: 高 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
Pharmacologic glycaemic treatment
- 研究是如何开展的？
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- 研究了多少人、动物或样本？
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- 实际发现了什么？
See results.
- 观察到的效应有多大？
not applicable
- 研究结果对日常生活意味着什么？
Medicines chosen by benefit-risk.
- 该研究有哪些局限？
Partially read
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
Consistent with ADA/EASD consensus.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Meta分析独立交叉核查已核查摘要RR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
该研究是否支持这一具体说法？ 是 · 方法学质量: 中 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
Summarise metformin and B12 studies.
- 研究是如何开展的？
Meta-analysis of 31 studies.
- 研究了多少人、动物或样本？
31 studies.
- 实际发现了什么？
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- 观察到的效应有多大？
RR 2.09 (1.49-2.93).
- 研究结果对日常生活意味着什么？
Check B12 regularly when taking metformin.
- 该研究有哪些局限？
Mostly observational, heterogeneous.
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
Supports the claim.
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
High.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046叙述性综述独立交叉核查已核查摘要11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
该研究是否支持这一具体说法？ 是 · 方法学质量: 低 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
Review Arab-region studies.
- 研究是如何开展的？
Literature review.
- 研究了多少人、动物或样本？
11 studies.
- 实际发现了什么？
Association with dose and duration.
- 观察到的效应有多大？
Not pooled.
- 研究结果对日常生活意味着什么？
The same monitoring advice applies in the region.
- 该研究有哪些局限？
Narrative, single author.
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
Supports it regionally.
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
Not applicable.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
Size of the effect in Egypt.
该组中没有被标记为关键研究的研究。
与该说法相矛盾或限制该说法的研究 (0)
该组中没有研究。
结果不一或不明确的研究 (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977随机对照试验独立交叉核查已核查摘要★ 关键研究Metformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
该研究是否支持这一具体说法？ 否 · 方法学质量: 中 · 证据确定性：见该说法的总体评估
研究通俗解读
- 研究人员想了解什么？
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- 研究是如何开展的？
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- 研究了多少人、动物或样本？
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- 实际发现了什么？
Mortality -36%.
- 观察到的效应有多大？
RR reduction 36% (9-55)
- 研究结果对日常生活意味着什么？
Metformin is protective.
- 该研究有哪些局限？
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- 它对 Elawady 的具体说法说明了什么？
- 研究结果是否适用于德国和欧洲？
UK.
- 从该研究中明确不能得出什么结论？
Effects in non-overweight patients.
该组中没有被标记为关键研究的研究。
地区背景
德国 / 欧盟
Same recommendation for monitoring in EU product information.
埃及
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
在我的国家适用什么？
一般科学评估
正确 正确：二甲双胍会降低B12水平；应对方法是监测和补充。
该说法涉及生物学或医学关系。上述科学评估不论在哪个国家都适用；各国食品数据不会改变这一评估。
参考文献
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977