Длительный приём метформина снижает уровень витамина B12 и повышает частоту дефицита B12 (РКИ de Jager: −19%, +7,2 процентного пункта дефицита за 4,3 года; DPPOS подтверждает).
Исходное утверждение
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
дословно по источнику. Перевод выполнен проектом; определяющей является арабская формулировка.
Перевод
Длительный приём метформина снижает уровень витамина B12 и повышает частоту дефицита B12 (РКИ de Jager: −19%, +7,2 процентного пункта дефицита за 4,3 года; DPPOS подтверждает).
Происхождение
- Статус источника
- Редакция архива
- Авторство
- Archive editors (not Elawady)
- Происхождение
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Неопределённость авторства
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- Заявленный механизм
Reduced intestinal B12 absorption.
- Заявленное влияние на здоровье
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- Затрагиваемая группа населения
Long-term metformin users
- Географическое ограничение со стороны Эль-Авади
none found
Научная оценка
Верно – Утверждение подтверждается надёжными доказательствами.
Достоверность доказательств: высокая – Дальнейшие исследования очень маловероятно изменят оценку.
1. Что утверждалось?
Metformin causes B12 deficiency.
2. Что достоверно верно?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. Что неверно или преувеличено?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. Что остаётся неясным?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Какие исследования это подтверждают?
6. Какие исследования этому противоречат?
None.
7. Что применимо к Германии и Европе?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. Что известно о Египте?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Какой практический вывод уместен?
Людям, длительно принимающим метформин, следует периодически проверять уровень B12 и лечить его недостаток, а не самостоятельно прекращать приём метформина.
Подробности оценки
- Обоснование достоверности доказательств
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Качество источника
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Применимость к другим регионам
Universal.
- Индивидуальные исключения
Risk rises with dose and duration.
- Региональный охват утверждения
- общий (биологический/медицинский)
- Последняя проверка
- 26 октября 2026 г. предварительно
Научные доказательства подробно
Хорошо обосновано научно – Утверждение согласуется с последовательными качественными доказательствами.
Исследовательский вопрос: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Исследовательский вопрос подробно (PICO)
- Популяция
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Вмешательство или воздействие
- Metformin
- Сравнение
- Placebo or non-use
- Географический охват
- universal biology; regional data from Arab countries
- Исходы
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Результаты исследований в изложении авторов. Наша оценка приведена ниже.
Что говорит в пользу утверждения?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Рандомизированное контролируемое исследованиеполный текст, структурированная оценка риска систематической ошибкиPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Фактический результат
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Методологическое качество
- high (RCT)
- Значимость
- direct
- Ограничения
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Метаанализпроверена аннотациядобавлено недавноMeta-analysis of 31 studies.
- Фактический результат
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Методологическое качество
- moderate
- Значимость
- direct
- Ограничения
- Heterogeneous, mostly observational.
Что говорит против утверждения?
Качественных доказательств против утверждения не найдено.
Что говорит совокупность доказательств?
Редакционная оценка на основе приведённых выше исследований – сама по себе не является результатом исследования.
Какая позиция обоснована лучше?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Почему одни исследования весят больше
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Установлена ли причинно-следственная связь? Да, установлена Placebo-controlled RCT evidence.
Остающаяся неопределённость
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Обоснованный вывод
True.
Зависит ли это от страны?
- Общие биологические эффекты
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Пищевые привычки
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Происхождение продукта
- Not applicable.
- Загрязнители
- Not applicable.
- Национальные условия производства
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Правовые нормы
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Фактические данные мониторинга
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
Региональное различие, меняющее вывод, надёжными данными не подтверждается.
Статистическая перепроверка
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). пересчитано
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. пересчитано
Достоверность совокупности доказательств (GRADE, упрощённо)
- Основной исход
- B12 deficiency with long-term metformin
- Исходный уровень
- высокий (рандомизированные исследования)
- Причины повышения
- dose-response
- Результат
- высокая
Упрощённая оценка одним рецензентом по подходу GRADE; не формальная панель GRADE. GRADE оценивает совокупность доказательств для одного исхода, а не отдельные исследования.
Проверенные клинические рекомендации и официальные заявления
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Оригинальная публикация
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Стратегия поиска
Задокументированный поиск литературы для этого обзора (поисковые запросы в исходном синтаксисе базы данных).
| База данных | Дата | Запрос | Что искали | Найдено | Включено |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26 октября 2026 г. | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | оба направления | 6 | |
| Europe PMC | 26 октября 2026 г. | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | оба направления | 564 | |
| PubMed | 26 октября 2026 г. | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | оба направления | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26 октября 2026 г. | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | клинические рекомендации | 1 |
Открытые вопросы
Egypt-specific prevalence data.
Насколько глубоко это проверено?
Связанных исследований: 7; из них 3 проверены по полному тексту (в том числе 2 со структурированной оценкой риска систематической ошибки), 4 – на основе аннотации, 0 – только библиографически. Формальной оценки двумя независимыми рецензентами и независимой экспертной проверки человеком пока не проводилось.
Последняя научная проверка: 26 октября 2026 г.
История вердикта
- 25 октября 2026 г. · Этап 1 · Первоначальная оценка: Верно (высокая)
- 26 октября 2026 г. · Этап 4 (систематический обзор доказательств) · Перепроверено с расширенными доказательствами; вердикт не изменён: Верно (высокая)
Consistent new meta-analysis and regional review.
Новые источники: I-ODD-114 I-ODD-115
Простыми словами
Верно, что метформин, если принимать его годами, снижает уровень витамина B12 в крови, и рандомизированное исследование показало примерно одного дополнительного человека с дефицитом на каждых 14, получавших лечение в течение четырёх лет. Это можно выявить простым анализом крови и лечить препаратами B12. Врачи рекомендуют регулярно проверять уровень.
Исследования по этому утверждению
Исследования, подтверждающие утверждение (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Рандомизированное контролируемое исследованиецитируется архивом Tayebatполный текст, структурированная оценка риска систематической ошибки★ ключевое исследованиеOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Да · Методологическое качество: высокий · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Как проводилось исследование?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- Что на самом деле обнаружено?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- Что результаты означают в повседневной жизни?
Check B12 regularly on metformin.
- Каковы ограничения исследования?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
Supports C-ODD-07.
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
Dutch data.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Поперечное исследованиецитируется архивом Tayebatполный текст, структурированная оценка риска систематической ошибки5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Да · Методологическое качество: умеренный · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Как проводилось исследование?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- Что на самом деле обнаружено?
aOR 2.92.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- Что результаты означают в повседневной жизни?
Consistent B12 effect.
- Каковы ограничения исследования?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
Supports C-ODD-07.
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
US data.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Рандомизированное контролируемое исследованиецитируется архивом Tayebatпроверена аннотацияEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Да · Методологическое качество: умеренный · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Как проводилось исследование?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- Что на самом деле обнаружено?
OR 1.13 per year.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- Что результаты означают в повседневной жизни?
Monitor B12.
- Каковы ограничения исследования?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
Supports C-ODD-07.
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
US data.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Клинические рекомендации / позиционное заявлениенезависимая перекрёстная проверкапроверен полный текст★ ключевое исследованиеInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Частично · Методологическое качество: высокий · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Как проводилось исследование?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- Что на самом деле обнаружено?
See results.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
not applicable
- Что результаты означают в повседневной жизни?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Каковы ограничения исследования?
Partially read
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Метаанализнезависимая перекрёстная проверкапроверена аннотацияRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Да · Методологическое качество: умеренный · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
Summarise metformin and B12 studies.
- Как проводилось исследование?
Meta-analysis of 31 studies.
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
31 studies.
- Что на самом деле обнаружено?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- Что результаты означают в повседневной жизни?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Каковы ограничения исследования?
Mostly observational, heterogeneous.
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
Supports the claim.
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
High.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Описательный обзорнезависимая перекрёстная проверкапроверена аннотация11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Да · Методологическое качество: низкий · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
Review Arab-region studies.
- Как проводилось исследование?
Literature review.
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
11 studies.
- Что на самом деле обнаружено?
Association with dose and duration.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
Not pooled.
- Что результаты означают в повседневной жизни?
The same monitoring advice applies in the region.
- Каковы ограничения исследования?
Narrative, single author.
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
Supports it regionally.
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
Not applicable.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
Size of the effect in Egypt.
Ни одно исследование в этой группе не отмечено как ключевое.
Исследования, противоречащие утверждению или ограничивающие его (0)
В этой группе нет исследований.
Исследования со смешанными или неясными результатами (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Рандомизированное контролируемое исследованиенезависимая перекрёстная проверкапроверена аннотация★ ключевое исследованиеMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
Подтверждает ли исследование конкретное утверждение? Нет · Методологическое качество: умеренный · Достоверность доказательств: см. общую оценку утверждения
Оригинальная публикация · Научные подробности
Исследование простыми словами
- Что хотели выяснить исследователи?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Как проводилось исследование?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Сколько людей, животных или образцов было исследовано?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- Что на самом деле обнаружено?
Mortality -36%.
- Насколько велик наблюдаемый эффект?
RR reduction 36% (9-55)
- Что результаты означают в повседневной жизни?
Metformin is protective.
- Каковы ограничения исследования?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- Что оно говорит о конкретном утверждении Эль-Авади?
- Применимы ли результаты к Германии и Европе?
UK.
- Какие выводы из этого исследования сделать определённо нельзя?
Effects in non-overweight patients.
Ни одно исследование в этой группе не отмечено как ключевое.
Региональный контекст
Германия / ЕС
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Египет
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
Что действует в моей стране?
Общая научная оценка
Верно Верно: метформин снижает уровень B12; решение – контроль и восполнение.
Это утверждение касается биологических или медицинских закономерностей. Приведённая выше научная оценка действует независимо от страны; данные о пищевых продуктах конкретной страны её не меняют.
Литература
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977