Langvarig brug af metformin sænker B12-vitamin og øger B12-mangel (de Jager-RCT: -19 %, +7,2 procentpoint mangel over 4,3 år; DPPOS bekræfter).
Oprindeligt udsagn
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
ordret ifølge kilden. Oversættelse ved projektet; den arabiske ordlyd er gældende.
Oversættelse
Langvarig brug af metformin sænker B12-vitamin og øger B12-mangel (de Jager-RCT: -19 %, +7,2 procentpoint mangel over 4,3 år; DPPOS bekræfter).
Oprindelse
- Kildestatus
- Arkivets redaktion
- Tilskrivning
- Archive editors (not Elawady)
- Oprindelse
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Usikkerhed om tilskrivningen
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- Påstået mekanisme
Reduced intestinal B12 absorption.
- Påstået helbredseffekt
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- Berørt befolkningsgruppe
Long-term metformin users
- Geografisk afgrænsning hos Elawady
none found
Videnskabelig vurdering
Sand – Udsagnet er understøttet af robust evidens.
Evidensens sikkerhed: høj – Det er meget usandsynligt, at yderligere forskning vil ændre vurderingen.
1. Hvad blev der påstået?
Metformin causes B12 deficiency.
2. Hvad er påviseligt korrekt?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. Hvad er forkert eller overdrevet?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. Hvad er stadig uklart?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Hvilke studier understøtter det?
6. Hvilke studier modsiger det?
None.
7. Hvad gælder i Tyskland og Europa?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. Hvad vides om Egypten?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Hvilken praktisk konklusion er passende?
Personer i langvarig behandling med metformin bør få kontrolleret B12 med jævne mellemrum og behandlet, hvis det er lavt, ikke stoppe med metformin på egen hånd.
Detaljer om vurderingen
- Begrundelse for evidensens sikkerhed
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Kildekvalitet
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Regional overførbarhed
Universal.
- Individuelle undtagelser
Risk rises with dose and duration.
- Påstandens regionale rækkevidde
- generel (biologisk/medicinsk)
- Senest gennemgået
- 26. oktober 2026 foreløbig
Videnskabelig evidens i detaljer
Videnskabeligt velunderbygget – Påstanden stemmer overens med konsistent evidens af høj kvalitet.
Forskningsspørgsmål: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Forskningsspørgsmål i detaljer (PICO)
- Population
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Intervention eller eksponering
- Metformin
- Sammenligning
- Placebo or non-use
- Geografisk rækkevidde
- universal biology; regional data from Arab countries
- Effektmål
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Studieresultater som rapporteret af forfatterne. Vores vurdering følger nedenfor.
Hvad taler for påstanden?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Randomiseret kontrolleret forsøgfuldtekst, struktureret vurdering af risiko for biasPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Faktisk resultat
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Metodisk kvalitet
- high (RCT)
- Relevans
- direct
- Begrænsninger
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Metaanalyseabstract kontrolleretnyligt tilføjetMeta-analysis of 31 studies.
- Faktisk resultat
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Metodisk kvalitet
- moderate
- Relevans
- direct
- Begrænsninger
- Heterogeneous, mostly observational.
Hvad taler imod påstanden?
Der blev ikke fundet evidens af høj kvalitet imod påstanden.
Hvad siger den samlede evidens?
Redaktionel vurdering på grundlag af studierne ovenfor – ikke selv et studieresultat.
Hvilken position er bedst underbygget?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Hvorfor nogle studier vejer tungere
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Er en årsagssammenhæng påvist? Ja, påvist Placebo-controlled RCT evidence.
Resterende usikkerhed
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Begrundet konklusion
True.
Afhænger det af landet?
- Generelle biologiske virkninger
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Spisevaner
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Fødevarens oprindelse
- Not applicable.
- Forurenende stoffer
- Not applicable.
- Nationale produktionsforhold
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Retsregler
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Faktiske overvågningsdata
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
En regional forskel, der ændrer konklusionen, er ikke understøttet af robuste data.
Statistisk genberegning
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). genberegnet
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. genberegnet
Sikkerheden af den samlede evidens (GRADE, forenklet)
- Primært effektmål
- B12 deficiency with long-term metformin
- Udgangsniveau
- høj (randomiserede forsøg)
- Grunde til opgradering
- dose-response
- Resultat
- høj
Forenklet vurdering ved én bedømmer efter GRADE-tilgangen; ikke et formelt GRADE-panel. GRADE vurderer den samlede evidens for ét effektmål, ikke enkelte studier.
Kontrollerede kliniske retningslinjer og officielle udtalelser
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Original publikation
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Søgestrategi
Dokumenterede litteratursøgninger til denne gennemgang (søgestrenge i databasens originale syntaks).
| Database | Dato | Søgning | Søgt efter | Hits | Inkluderet |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26. oktober 2026 | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | begge retninger | 6 | |
| Europe PMC | 26. oktober 2026 | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | begge retninger | 564 | |
| PubMed | 26. oktober 2026 | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | begge retninger | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26. oktober 2026 | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | retningslinjer | 1 |
Åbne spørgsmål
Egypt-specific prevalence data.
Hvor grundigt blev dette kontrolleret?
7 tilknyttede studier: 3 kontrolleret i fuldtekst (heraf 2 med en struktureret vurdering af risiko for bias), 4 på grundlag af abstractet, 0 kun bibliografisk. Der har endnu ikke fundet en formel vurdering med to uafhængige bedømmere sted, og heller ingen uafhængig menneskelig ekspertgennemgang.
Seneste videnskabelige gennemgang: 26. oktober 2026
På almindeligt sprog
Det er rigtigt, at metformin, taget i årevis, sænker B12-vitamin i blodet, og et randomiseret forsøg viste omkring én ekstra person med mangel for hver 14 personer, der blev behandlet i fire år. Det kan findes med en enkel blodprøve og behandles med B12. Lægerne anbefaler regelmæssige målinger.
Studier om denne påstand
Studier, der understøtter påstanden (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Randomiseret kontrolleret forsøgciteret af Tayebat-arkivetfuldtekst, struktureret vurdering af risiko for bias★ nøglestudieOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Ja · Metodisk kvalitet: høj · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Hvordan blev studiet udført?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- Hvad blev der faktisk fundet?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Hvor stor var den observerede effekt?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
Check B12 regularly on metformin.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
Supports C-ODD-07.
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
Dutch data.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Tværsnitsstudieciteret af Tayebat-arkivetfuldtekst, struktureret vurdering af risiko for bias5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Ja · Metodisk kvalitet: moderat · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Hvordan blev studiet udført?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- Hvad blev der faktisk fundet?
aOR 2.92.
- Hvor stor var den observerede effekt?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
Consistent B12 effect.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
Supports C-ODD-07.
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
US data.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Randomiseret kontrolleret forsøgciteret af Tayebat-arkivetabstract kontrolleretEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Ja · Metodisk kvalitet: moderat · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Hvordan blev studiet udført?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- Hvad blev der faktisk fundet?
OR 1.13 per year.
- Hvor stor var den observerede effekt?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
Monitor B12.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
Supports C-ODD-07.
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
US data.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Retningslinje / holdningspapiruafhængig krydstjekfuldtekst kontrolleret★ nøglestudieInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Delvist · Metodisk kvalitet: høj · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Hvordan blev studiet udført?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- Hvad blev der faktisk fundet?
See results.
- Hvor stor var den observerede effekt?
not applicable
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Partially read
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Metaanalyseuafhængig krydstjekabstract kontrolleretRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Ja · Metodisk kvalitet: moderat · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
Summarise metformin and B12 studies.
- Hvordan blev studiet udført?
Meta-analysis of 31 studies.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
31 studies.
- Hvad blev der faktisk fundet?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Hvor stor var den observerede effekt?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Mostly observational, heterogeneous.
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
Supports the claim.
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
High.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Narrativt reviewuafhængig krydstjekabstract kontrolleret11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Ja · Metodisk kvalitet: lav · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
Review Arab-region studies.
- Hvordan blev studiet udført?
Literature review.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
11 studies.
- Hvad blev der faktisk fundet?
Association with dose and duration.
- Hvor stor var den observerede effekt?
Not pooled.
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
The same monitoring advice applies in the region.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Narrative, single author.
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
Supports it regionally.
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
Not applicable.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
Size of the effect in Egypt.
Intet studie i denne gruppe er markeret som nøglestudie.
Studier, der modsiger eller begrænser påstanden (0)
Ingen studier i denne gruppe.
Studier med blandede eller uklare resultater (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Randomiseret kontrolleret forsøguafhængig krydstjekabstract kontrolleret★ nøglestudieMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
Understøtter studiet den konkrete påstand? Nej · Metodisk kvalitet: moderat · Evidensens sikkerhed: se den samlede vurdering af påstanden
Original publikation · Videnskabelige detaljer
Studiet forklaret enkelt
- Hvad ville forskerne finde ud af?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Hvordan blev studiet udført?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver blev undersøgt?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- Hvad blev der faktisk fundet?
Mortality -36%.
- Hvor stor var den observerede effekt?
RR reduction 36% (9-55)
- Hvad betyder resultaterne i hverdagen?
Metformin is protective.
- Hvilke begrænsninger har studiet?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- Hvad siger det om Elawadys konkrete påstand?
- Gælder resultaterne for Tyskland og Europa?
UK.
- Hvad kan der udtrykkeligt ikke sluttes af dette studie?
Effects in non-overweight patients.
Intet studie i denne gruppe er markeret som nøglestudie.
Regional kontekst
Tyskland / EU
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Egypten
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
Hvad gælder i mit land?
Generel videnskabelig vurdering
Sand Sand: metformin sænker B12; svaret er overvågning og tilskud.
Dette udsagn vedrører biologiske eller medicinske sammenhænge. Den videnskabelige vurdering ovenfor gælder uanset land; landespecifikke fødevaredata ændrer ikke ved den.
Referencer
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977