Langdurig gebruik van metformine verlaagt vitamine B12 en verhoogt het aantal gevallen van B12-tekort (gerandomiseerde studie van de Jager: -19%, +7,2 procentpunten tekort in 4,3 jaar; DPPOS bevestigt dit).
Oorspronkelijke uitspraak
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
letterlijk volgens de bron. Vertaling door het project; de Arabische formulering is bepalend.
Vertaling
Langdurig gebruik van metformine verlaagt vitamine B12 en verhoogt het aantal gevallen van B12-tekort (gerandomiseerde studie van de Jager: -19%, +7,2 procentpunten tekort in 4,3 jaar; DPPOS bevestigt dit).
Herkomst
- Bronstatus
- Archiefredactie
- Toeschrijving
- Archive editors (not Elawady)
- Herkomst
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Onzekerheid over de toeschrijving
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- Beweerd mechanisme
Reduced intestinal B12 absorption.
- Beweerd gezondheidseffect
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- Betrokken bevolkingsgroep
Long-term metformin users
- Geografische beperking door Elawady
none found
Wetenschappelijke beoordeling
Waar – De uitspraak wordt ondersteund door robuust bewijs.
Zekerheid van het bewijs: hoog – Het is zeer onwaarschijnlijk dat verder onderzoek de beoordeling verandert.
1. Wat werd er beweerd?
Metformin causes B12 deficiency.
2. Wat is aantoonbaar juist?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. Wat is onjuist of overdreven?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. Wat blijft onduidelijk?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Welke studies ondersteunen het?
6. Welke studies spreken het tegen?
None.
7. Wat geldt voor Duitsland en Europa?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. Wat is er bekend over Egypte?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Welke praktische conclusie is passend?
Mensen die langdurig metformine gebruiken, moeten hun B12 regelmatig laten controleren en laten behandelen als het laag is, en niet op eigen houtje met metformine stoppen.
Details van de beoordeling
- Onderbouwing van de zekerheid van het bewijs
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Kwaliteit van de bron
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Regionale overdraagbaarheid
Universal.
- Individuele uitzonderingen
Risk rises with dose and duration.
- Regionale reikwijdte van de bewering
- algemeen (biologisch/medisch)
- Laatst gecontroleerd
- 26 oktober 2026 voorlopig
Wetenschappelijk bewijs in detail
Wetenschappelijk goed onderbouwd – De bewering stemt overeen met consistent bewijs van hoge kwaliteit.
Onderzoeksvraag: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Onderzoeksvraag in detail (PICO)
- Populatie
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Interventie of blootstelling
- Metformin
- Vergelijking
- Placebo or non-use
- Geografische reikwijdte
- universal biology; regional data from Arab countries
- Uitkomstmaten
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Studieresultaten zoals door de auteurs gerapporteerd. Onze beoordeling volgt hieronder.
Wat pleit voor de bewering?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Gerandomiseerde gecontroleerde studievolledige tekst, gestructureerde beoordeling van het risico op biasPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Werkelijk resultaat
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Methodologische kwaliteit
- high (RCT)
- Relevantie
- direct
- Beperkingen
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Meta-analysesamenvatting (abstract) gecontroleerdnieuw toegevoegdMeta-analysis of 31 studies.
- Werkelijk resultaat
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Methodologische kwaliteit
- moderate
- Relevantie
- direct
- Beperkingen
- Heterogeneous, mostly observational.
Wat pleit tegen de bewering?
Er werd geen bewijs van hoge kwaliteit tegen de bewering gevonden.
Wat zegt het totale bewijs?
Redactionele beoordeling op basis van de bovenstaande studies – zelf geen studieresultaat.
Welk standpunt is beter onderbouwd?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Waarom sommige studies zwaarder wegen
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Is een oorzakelijk verband aangetoond? Ja, aangetoond Placebo-controlled RCT evidence.
Resterende onzekerheid
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Gerechtvaardigde conclusie
True.
Hangt dit af van het land?
- Algemene biologische effecten
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Eetgewoonten
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Herkomst van het voedingsmiddel
- Not applicable.
- Contaminanten
- Not applicable.
- Nationale productieomstandigheden
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Wettelijke regels
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Werkelijke monitoringgegevens
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
Een regionaal verschil dat de conclusie verandert, wordt niet ondersteund door robuuste gegevens.
Statistische hercontrole
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). herberekend
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. herberekend
Zekerheid van het totale bewijs (GRADE, vereenvoudigd)
- Belangrijkste uitkomstmaat
- B12 deficiency with long-term metformin
- Startniveau
- hoog (gerandomiseerde studies)
- Redenen voor opwaardering
- dose-response
- Resultaat
- hoog
Vereenvoudigde beoordeling door één beoordelaar, volgens de GRADE-benadering; geen formeel GRADE-panel. GRADE beoordeelt het geheel van het bewijs voor één uitkomstmaat, niet afzonderlijke studies.
Gecontroleerde klinische richtlijnen en officiële standpunten
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Oorspronkelijke publicatie
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Zoekstrategie
Gedocumenteerde literatuurzoekacties voor deze controle (zoekstrings in de oorspronkelijke databasesyntaxis).
| Database | Datum | Zoekopdracht | Gezocht naar | Treffers | Opgenomen |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26 oktober 2026 | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | beide richtingen | 6 | |
| Europe PMC | 26 oktober 2026 | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | beide richtingen | 564 | |
| PubMed | 26 oktober 2026 | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | beide richtingen | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26 oktober 2026 | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | richtlijnen | 1 |
Open vragen
Egypt-specific prevalence data.
Hoe grondig werd dit gecontroleerd?
7 gekoppelde studies: 3 gecontroleerd in de volledige tekst (waarvan 2 met een gestructureerde beoordeling van het risico op bias), 4 op basis van de samenvatting, 0 alleen bibliografisch. Er heeft nog geen formele beoordeling door twee onafhankelijke beoordelaars en geen onafhankelijke controle door menselijke deskundigen plaatsgevonden.
Laatste wetenschappelijke controle: 26 oktober 2026
Geschiedenis van het oordeel
In eenvoudige taal
Het klopt dat metformine, als het jaren wordt gebruikt, de vitamine B12 in het bloed verlaagt, en een gerandomiseerde studie liet ongeveer één extra persoon met een tekort zien per 14 mensen die vier jaar werden behandeld. Dit kan met een eenvoudige bloedtest worden vastgesteld en met B12 worden behandeld. Artsen raden regelmatig testen aan.
Studies over deze bewering
Studies die de bewering ondersteunen (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Gerandomiseerde gecontroleerde studiegeciteerd door het Tayebat-archiefvolledige tekst, gestructureerde beoordeling van het risico op bias★ sleutelstudieOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Ja · Methodologische kwaliteit: hoog · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- Wat werd er werkelijk gevonden?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
Check B12 regularly on metformin.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
Dutch data.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Dwarsdoorsnedeonderzoekgeciteerd door het Tayebat-archiefvolledige tekst, gestructureerde beoordeling van het risico op bias5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Ja · Methodologische kwaliteit: redelijk · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- Wat werd er werkelijk gevonden?
aOR 2.92.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
Consistent B12 effect.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
US data.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Gerandomiseerde gecontroleerde studiegeciteerd door het Tayebat-archiefsamenvatting (abstract) gecontroleerdEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Ja · Methodologische kwaliteit: redelijk · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- Wat werd er werkelijk gevonden?
OR 1.13 per year.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
Monitor B12.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
US data.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Richtlijn / standpuntonafhankelijke controlevolledige tekst gecontroleerd★ sleutelstudieInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Deels · Methodologische kwaliteit: hoog · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- Wat werd er werkelijk gevonden?
See results.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
not applicable
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Partially read
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Meta-analyseonafhankelijke controlesamenvatting (abstract) gecontroleerdRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Ja · Methodologische kwaliteit: redelijk · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
Summarise metformin and B12 studies.
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
Meta-analysis of 31 studies.
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
31 studies.
- Wat werd er werkelijk gevonden?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Mostly observational, heterogeneous.
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
Supports the claim.
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
High.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Narratieve reviewonafhankelijke controlesamenvatting (abstract) gecontroleerd11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Ja · Methodologische kwaliteit: laag · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
Review Arab-region studies.
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
Literature review.
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
11 studies.
- Wat werd er werkelijk gevonden?
Association with dose and duration.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
Not pooled.
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
The same monitoring advice applies in the region.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Narrative, single author.
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
Supports it regionally.
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
Not applicable.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
Size of the effect in Egypt.
Geen enkele studie in deze groep is als sleutelstudie gemarkeerd.
Studies die de bewering tegenspreken of beperken (0)
Geen studies in deze groep.
Studies met gemengde of onduidelijke resultaten (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Gerandomiseerde gecontroleerde studieonafhankelijke controlesamenvatting (abstract) gecontroleerd★ sleutelstudieMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
Ondersteunt de studie de concrete bewering? Nee · Methodologische kwaliteit: redelijk · Zekerheid van het bewijs: zie de totale beoordeling van de bewering
Oorspronkelijke publicatie · Wetenschappelijke details
Studie eenvoudig uitgelegd
- Wat wilden de onderzoekers te weten komen?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Hoe werd de studie uitgevoerd?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Hoeveel mensen, dieren of monsters werden onderzocht?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- Wat werd er werkelijk gevonden?
Mortality -36%.
- Hoe groot was het waargenomen effect?
RR reduction 36% (9-55)
- Wat betekenen de resultaten in het dagelijks leven?
Metformin is protective.
- Wat zijn de beperkingen van de studie?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- Wat zegt zij over de concrete bewering van Elawady?
- Gelden de resultaten voor Duitsland en Europa?
UK.
- Wat kan uitdrukkelijk niet uit deze studie worden afgeleid?
Effects in non-overweight patients.
Geen enkele studie in deze groep is als sleutelstudie gemarkeerd.
Regionale context
Duitsland / EU
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Egypte
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
Wat geldt in mijn land?
Algemene wetenschappelijke beoordeling
Waar Waar: metformine verlaagt B12; het antwoord is controle en suppletie.
Deze uitspraak betreft biologische of medische verbanden. De wetenschappelijke beoordeling hierboven geldt ongeacht het land; landspecifieke gegevens over voedingsmiddelen veranderen haar niet.
Referenties
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977