Тривале застосування метформіну знижує рівень вітаміну B12 і підвищує частоту дефіциту B12 (РКД de Jager: −19%, +7,2 процентного пункту дефіциту за 4,3 року; DPPOS підтверджує).
Оригінальне висловлювання
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
дослівно згідно з джерелом. Переклад виконано проєктом; автентичним є арабське формулювання.
Переклад
Тривале застосування метформіну знижує рівень вітаміну B12 і підвищує частоту дефіциту B12 (РКД de Jager: −19%, +7,2 процентного пункту дефіциту за 4,3 року; DPPOS підтверджує).
Походження
- Статус джерела
- Редакція архіву
- Авторство
- Archive editors (not Elawady)
- Походження
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Невизначеність авторства
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- Заявлений механізм
Reduced intestinal B12 absorption.
- Заявлений вплив на здоров'я
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- Група населення, якої це стосується
Long-term metformin users
- Географічне обмеження з боку Elawady
none found
Наукова оцінка
Правдиво – Твердження підтверджується надійними доказами.
Достовірність доказів: висока – Подальші дослідження дуже малоймовірно змінять оцінку.
1. Що стверджувалося?
Metformin causes B12 deficiency.
2. Що доведено правильно?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. Що хибне або перебільшене?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. Що залишається неясним?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Які дослідження це підтверджують?
6. Які дослідження цьому суперечать?
None.
7. Що стосується Німеччини та Європи?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. Що відомо про Єгипет?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Який практичний висновок доречний?
Людям, які тривалий час приймають метформін, слід періодично перевіряти рівень B12 і лікувати його нестачу, а не припиняти метформін самостійно.
Деталі оцінки
- Обґрунтування достовірності доказів
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Якість джерела
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Регіональна перенесуваність
Universal.
- Індивідуальні винятки
Risk rises with dose and duration.
- Регіональний обсяг твердження
- загальне (біологічне/медичне)
- Остання перевірка
- 26 жовтня 2026 р. попередньо
Наукові докази докладно
Науково добре обґрунтовано – Твердження узгоджується з послідовними якісними доказами.
Дослідницьке питання: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Дослідницьке питання докладно (PICO)
- Популяція
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Втручання або експозиція
- Metformin
- Порівняння
- Placebo or non-use
- Географічне охоплення
- universal biology; regional data from Arab countries
- Результати (наслідки)
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Результати досліджень у тому вигляді, як їх повідомили автори. Наша оцінка наведена нижче.
Що свідчить на користь твердження?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Рандомізоване контрольоване дослідженняповний текст, структурована оцінка ризику упередженостіPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Фактичний результат
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Методологічна якість
- high (RCT)
- Значущість
- direct
- Обмеження
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Метааналізперевірено анотаціюнещодавно доданоMeta-analysis of 31 studies.
- Фактичний результат
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Методологічна якість
- moderate
- Значущість
- direct
- Обмеження
- Heterogeneous, mostly observational.
Що свідчить проти твердження?
Якісних доказів проти твердження не знайдено.
Що кажуть докази загалом?
Редакційна оцінка на основі наведених вище досліджень – сама не є результатом дослідження.
Яка позиція краще обґрунтована?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Чому деякі дослідження важать більше
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Чи встановлено причинно-наслідковий зв'язок? Так, встановлено Placebo-controlled RCT evidence.
Залишкова невизначеність
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Обґрунтований висновок
True.
Чи залежить це від країни?
- Загальні біологічні ефекти
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Харчові звички
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Походження продукту
- Not applicable.
- Забруднювачі
- Not applicable.
- Національні умови виробництва
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Правові норми
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Фактичні дані моніторингу
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
Регіональна відмінність, яка змінювала б висновок, надійними даними не підтверджується.
Статистична перевірка
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). перераховано
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. перераховано
Достовірність сукупності доказів (GRADE, спрощено)
- Основний результат
- B12 deficiency with long-term metformin
- Початковий рівень
- висока (рандомізовані дослідження)
- Причини підвищення рівня
- dose-response
- Результат
- висока
Спрощена оцінка одним рецензентом за підходом GRADE; не формальна панель GRADE. GRADE оцінює сукупність доказів щодо одного результату, а не окремі дослідження.
Перевірені клінічні настанови та офіційні заяви
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Оригінальна публікація
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Стратегія пошуку
Задокументовані пошуки літератури для цього огляду (пошукові запити в оригінальному синтаксисі бази даних).
| База даних | Дата | Запит | Що шукали | Знайдено | Включено |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26 жовтня 2026 р. | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | обидва напрями | 6 | |
| Europe PMC | 26 жовтня 2026 р. | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | обидва напрями | 564 | |
| PubMed | 26 жовтня 2026 р. | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | обидва напрями | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26 жовтня 2026 р. | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | настанови | 1 |
Відкриті питання
Egypt-specific prevalence data.
Наскільки глибоко це перевірено?
Пов'язаних досліджень: 7; перевірено за повним текстом: 3 (з них зі структурованою оцінкою ризику упередженості: 2), на основі анотації: 4, лише бібліографічно: 0. Формальної оцінки двома незалежними рецензентами та незалежної експертної перевірки людиною ще не проводилося.
Остання наукова перевірка: 26 жовтня 2026 р.
Простими словами
Правда, що метформін, який приймають роками, знижує рівень вітаміну B12 у крові, і рандомізоване дослідження показало приблизно одну додаткову людину з дефіцитом на кожні 14 людей, яких лікували чотири роки. Це можна виявити простим аналізом крові та лікувати вітаміном B12. Лікарі рекомендують регулярні перевірки.
Дослідження щодо цього твердження
Дослідження, що підтверджують твердження (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Рандомізоване контрольоване дослідженняцитується архівом Tayebatповний текст, структурована оцінка ризику упередженості★ ключове дослідженняOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Як проводилося дослідження?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- Що насправді було виявлено?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- Що означають результати в повсякденному житті?
Check B12 regularly on metformin.
- Які обмеження має дослідження?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Dutch data.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Поперечне дослідженняцитується архівом Tayebatповний текст, структурована оцінка ризику упередженості5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Як проводилося дослідження?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- Що насправді було виявлено?
aOR 2.92.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- Що означають результати в повсякденному житті?
Consistent B12 effect.
- Які обмеження має дослідження?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
US data.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Рандомізоване контрольоване дослідженняцитується архівом Tayebatперевірено анотаціюEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Як проводилося дослідження?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- Що насправді було виявлено?
OR 1.13 per year.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- Що означають результати в повсякденному житті?
Monitor B12.
- Які обмеження має дослідження?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
US data.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Настанова / позиційна заяванезалежна перехресна перевіркаперевірено повний текст★ ключове дослідженняInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Частково · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Як проводилося дослідження?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- Що насправді було виявлено?
See results.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
not applicable
- Що означають результати в повсякденному житті?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Які обмеження має дослідження?
Partially read
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Метааналізнезалежна перехресна перевіркаперевірено анотаціюRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Summarise metformin and B12 studies.
- Як проводилося дослідження?
Meta-analysis of 31 studies.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
31 studies.
- Що насправді було виявлено?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- Що означають результати в повсякденному житті?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Які обмеження має дослідження?
Mostly observational, heterogeneous.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports the claim.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
High.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Наративний огляднезалежна перехресна перевіркаперевірено анотацію11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: низький · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Review Arab-region studies.
- Як проводилося дослідження?
Literature review.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
11 studies.
- Що насправді було виявлено?
Association with dose and duration.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
Not pooled.
- Що означають результати в повсякденному житті?
The same monitoring advice applies in the region.
- Які обмеження має дослідження?
Narrative, single author.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports it regionally.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Not applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Size of the effect in Egypt.
Жодне дослідження в цій групі не позначене як ключове.
Дослідження, що суперечать твердженню або обмежують його (0)
У цій групі немає досліджень.
Дослідження з неоднозначними або неясними результатами (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Рандомізоване контрольоване дослідженнянезалежна перехресна перевіркаперевірено анотацію★ ключове дослідженняMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Ні · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Як проводилося дослідження?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- Що насправді було виявлено?
Mortality -36%.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
RR reduction 36% (9-55)
- Що означають результати в повсякденному житті?
Metformin is protective.
- Які обмеження має дослідження?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
UK.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Effects in non-overweight patients.
Жодне дослідження в цій групі не позначене як ключове.
Регіональний контекст
Німеччина / ЄС
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Єгипет
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
Що діє в моїй країні?
Загальна наукова оцінка
Правдиво Правдиво: метформін знижує рівень B12; рішення — контроль і прийом добавок.
Це твердження стосується біологічних або медичних зв'язків. Наведена вище наукова оцінка діє незалежно від країни; дані про харчові продукти в окремих країнах її не змінюють.
Джерела
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977