Langvarig bruk av metformin senker vitamin B12 og øker forekomsten av B12-mangel (de Jager-RCT: -19 %, +7,2 prosentpoeng mangel over 4,3 år; DPPOS bekrefter).
Opprinnelig utsagn
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
ordrett ifølge kilden. Oversatt av prosjektet; den arabiske ordlyden er den gjeldende.
Oversettelse
Langvarig bruk av metformin senker vitamin B12 og øker forekomsten av B12-mangel (de Jager-RCT: -19 %, +7,2 prosentpoeng mangel over 4,3 år; DPPOS bekrefter).
Opphav
- Kildestatus
- Arkivredaksjonen
- Tilskrivning
- Archive editors (not Elawady)
- Opphav
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Usikkerhet ved tilskrivningen
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- Påstått mekanisme
Reduced intestinal B12 absorption.
- Påstått helseeffekt
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- Berørt befolkningsgruppe
Long-term metformin users
- Geografisk avgrensning fra Elawady
none found
Vitenskapelig vurdering
Sant – Utsagnet støttes av solid dokumentasjon.
Tillit til dokumentasjonen: høy – Det er svært usannsynlig at videre forskning vil endre vurderingen.
1. Hva ble påstått?
Metformin causes B12 deficiency.
2. Hva er påviselig riktig?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. Hva er feil eller overdrevet?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. Hva er fortsatt uklart?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Hvilke studier støtter påstanden?
6. Hvilke studier taler imot?
None.
7. Hva gjelder for Tyskland og Europa?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. Hva vet vi om Egypt?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Hvilken praktisk konklusjon er rimelig?
Personer som bruker metformin over lang tid, bør få kontrollert B12 med jevne mellomrom og få behandling hvis det er lavt, ikke slutte med metformin på egen hånd.
Detaljer om vurderingen
- Begrunnelse for tilliten til dokumentasjonen
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Kildekvalitet
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Regional overførbarhet
Universal.
- Individuelle unntak
Risk rises with dose and duration.
- Regionalt omfang av påstanden
- generell (biologisk/medisinsk)
- Sist gjennomgått
- 26. oktober 2026 foreløpig
Vitenskapelig dokumentasjon i detalj
Vitenskapelig godt underbygget – Påstanden stemmer overens med konsistent dokumentasjon av høy kvalitet.
Forskningsspørsmål: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Forskningsspørsmålet i detalj (PICO)
- Populasjon
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Intervensjon eller eksponering
- Metformin
- Sammenligning
- Placebo or non-use
- Geografisk omfang
- universal biology; regional data from Arab countries
- Utfall
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Studieresultater slik forfatterne har rapportert dem. Vår vurdering følger nedenfor.
Hva taler for påstanden?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Randomisert kontrollert studiefulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhetPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Faktisk resultat
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Metodisk kvalitet
- high (RCT)
- Relevans
- direct
- Begrensninger
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Metaanalysesammendrag kontrollertnylig lagt tilMeta-analysis of 31 studies.
- Faktisk resultat
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Metodisk kvalitet
- moderate
- Relevans
- direct
- Begrensninger
- Heterogeneous, mostly observational.
Hva taler mot påstanden?
Det ble ikke funnet dokumentasjon av høy kvalitet mot påstanden.
Hva sier den samlede dokumentasjonen?
Redaksjonell vurdering basert på studiene ovenfor – ikke selv et studieresultat.
Hvilket standpunkt er best underbygget?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Hvorfor noen studier veier tyngre
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Er en årsakssammenheng påvist? Ja, påvist Placebo-controlled RCT evidence.
Gjenværende usikkerhet
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Berettiget konklusjon
True.
Avhenger dette av landet?
- Generelle biologiske virkninger
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Matvaner
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Matens opprinnelse
- Not applicable.
- Forurensende stoffer
- Not applicable.
- Nasjonale produksjonsforhold
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Rettslige regler
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Faktiske overvåkingsdata
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
En regional forskjell som endrer konklusjonen, er ikke underbygget av solide data.
Statistisk etterkontroll
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). beregnet på nytt
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. beregnet på nytt
Tillit til den samlede dokumentasjonen (GRADE, forenklet)
- Hovedutfall
- B12 deficiency with long-term metformin
- Utgangsnivå
- høy (randomiserte studier)
- Grunner til oppgradering
- dose-response
- Resultat
- høy
Forenklet vurdering gjort av én enkelt bedømmer etter GRADE-tilnærmingen; ikke et formelt GRADE-panel. GRADE vurderer dokumentasjonsgrunnlaget for ett utfall, ikke enkeltstudier.
Kontrollerte kliniske retningslinjer og offisielle uttalelser
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Originalpublikasjon
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Søkestrategi
Dokumenterte litteratursøk for denne gjennomgangen (søkestrenger i databasens opprinnelige syntaks).
| Database | Dato | Søk | Leter etter | Treff | Inkludert |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26. oktober 2026 | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | begge retninger | 6 | |
| Europe PMC | 26. oktober 2026 | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | begge retninger | 564 | |
| PubMed | 26. oktober 2026 | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | begge retninger | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26. oktober 2026 | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | retningslinjer | 1 |
Åpne spørsmål
Egypt-specific prevalence data.
Hvor grundig ble dette kontrollert?
7 tilknyttede studier: 3 kontrollert i fulltekst (av disse 2 med strukturert vurdering av risiko for skjevhet), 4 på grunnlag av sammendraget, 0 bare bibliografisk. Det er ennå ikke gjort noen formell vurdering med to uavhengige bedømmere, og ingen uavhengig gjennomgang av menneskelige eksperter.
Siste vitenskapelige gjennomgang: 26. oktober 2026
Vurderingens historikk
På enkelt språk
Det stemmer at metformin, tatt i flere år, senker vitamin B12 i blodet, og en randomisert studie viste omtrent én ekstra person med mangel for hver 14 personer som ble behandlet i fire år. Dette kan påvises med en enkel blodprøve og behandles med B12. Leger anbefaler regelmessige prøver.
Studier om denne påstanden
Studier som støtter påstanden (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Randomisert kontrollert studiesitert av Tayebat-arkivetfulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhet★ nøkkelstudieOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
Støtter studien den konkrete påstanden? Ja · Metodisk kvalitet: høy · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Hvordan ble studien gjennomført?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- Hva ble faktisk funnet?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Hvor stor var den observerte effekten?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Check B12 regularly on metformin.
- Hvilke begrensninger har studien?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports C-ODD-07.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Dutch data.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Tverrsnittsstudiesitert av Tayebat-arkivetfulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhet5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
Støtter studien den konkrete påstanden? Ja · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Hvordan ble studien gjennomført?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- Hva ble faktisk funnet?
aOR 2.92.
- Hvor stor var den observerte effekten?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Consistent B12 effect.
- Hvilke begrensninger har studien?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports C-ODD-07.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
US data.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Randomisert kontrollert studiesitert av Tayebat-arkivetsammendrag kontrollertEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
Støtter studien den konkrete påstanden? Ja · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Hvordan ble studien gjennomført?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- Hva ble faktisk funnet?
OR 1.13 per year.
- Hvor stor var den observerte effekten?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Monitor B12.
- Hvilke begrensninger har studien?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports C-ODD-07.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
US data.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Retningslinje / standpunktuavhengig kryssjekkfulltekst kontrollert★ nøkkelstudieInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: høy · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Hvordan ble studien gjennomført?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- Hva ble faktisk funnet?
See results.
- Hvor stor var den observerte effekten?
not applicable
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Hvilke begrensninger har studien?
Partially read
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Metaanalyseuavhengig kryssjekksammendrag kontrollertRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
Støtter studien den konkrete påstanden? Ja · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Summarise metformin and B12 studies.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Meta-analysis of 31 studies.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
31 studies.
- Hva ble faktisk funnet?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Hvor stor var den observerte effekten?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Hvilke begrensninger har studien?
Mostly observational, heterogeneous.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports the claim.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
High.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Narrativ oversiktsartikkeluavhengig kryssjekksammendrag kontrollert11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
Støtter studien den konkrete påstanden? Ja · Metodisk kvalitet: lav · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Review Arab-region studies.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Literature review.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
11 studies.
- Hva ble faktisk funnet?
Association with dose and duration.
- Hvor stor var den observerte effekten?
Not pooled.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
The same monitoring advice applies in the region.
- Hvilke begrensninger har studien?
Narrative, single author.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports it regionally.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Not applicable.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Size of the effect in Egypt.
Ingen studie i denne gruppen er merket som nøkkelstudie.
Studier som motsier eller begrenser påstanden (0)
Ingen studier i denne gruppen.
Studier med blandede eller uklare resultater (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Randomisert kontrollert studieuavhengig kryssjekksammendrag kontrollert★ nøkkelstudieMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
Støtter studien den konkrete påstanden? Nei · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Hvordan ble studien gjennomført?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- Hva ble faktisk funnet?
Mortality -36%.
- Hvor stor var den observerte effekten?
RR reduction 36% (9-55)
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Metformin is protective.
- Hvilke begrensninger har studien?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
UK.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Effects in non-overweight patients.
Ingen studie i denne gruppen er merket som nøkkelstudie.
Regional sammenheng
Tyskland / EU
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Egypt
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
Hva gjelder i mitt land?
Generell vitenskapelig vurdering
Sant Sant: metformin senker B12; svaret er overvåking og tilskudd.
Dette utsagnet gjelder biologiske eller medisinske sammenhenger. Den vitenskapelige vurderingen ovenfor gjelder uavhengig av land; landsspesifikke matdata endrer den ikke.
Referanser
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977