A metformina a longo prazo reduz a vitamina B12 e aumenta a deficiência de B12 (ECR de de Jager: -19%, +7,2 pontos percentuais de deficiência em 4,3 anos; o DPPOS confirma).
Afirmação original
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
literal, segundo a fonte. Tradução do projeto; a redação em árabe é a que prevalece.
Tradução
A metformina a longo prazo reduz a vitamina B12 e aumenta a deficiência de B12 (ECR de de Jager: -19%, +7,2 pontos percentuais de deficiência em 4,3 anos; o DPPOS confirma).
Origem
- Status da fonte
- Editores do arquivo
- Atribuição
- Archive editors (not Elawady)
- Origem
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Incerteza da atribuição
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- Mecanismo alegado
Reduced intestinal B12 absorption.
- Efeito na saúde alegado
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- População em questão
Long-term metformin users
- Restrição geográfica feita por Elawady
none found
Avaliação científica
Verdadeiro – A afirmação é sustentada por evidências robustas.
Certeza da evidência: alta – É muito improvável que novas pesquisas mudem a avaliação.
1. O que foi alegado?
Metformin causes B12 deficiency.
2. O que está comprovadamente correto?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. O que está errado ou exagerado?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. O que continua incerto?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Quais estudos a sustentam?
6. Quais estudos a contradizem?
None.
7. O que se aplica à Alemanha e à Europa?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. O que se sabe sobre o Egito?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Que conclusão prática é adequada?
Pessoas que usam metformina a longo prazo devem verificar a B12 periodicamente e tratá-la se estiver baixa, e não interromper a metformina por conta própria.
Detalhes da avaliação
- Justificativa da certeza da evidência
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Qualidade da fonte
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Transferibilidade regional
Universal.
- Exceções individuais
Risk rises with dose and duration.
- Abrangência regional da alegação
- geral (biológica/médica)
- Última revisão
- 26 de outubro de 2026 provisório
Evidências científicas em detalhe
Bem fundamentada cientificamente – A alegação está de acordo com evidências consistentes e de alta qualidade.
Pergunta de pesquisa: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Pergunta de pesquisa em detalhe (PICO)
- População
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Intervenção ou exposição
- Metformin
- Comparação
- Placebo or non-use
- Abrangência geográfica
- universal biology; regional data from Arab countries
- Desfechos
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Resultados dos estudos conforme relatados pelos autores. Nossa avaliação vem a seguir.
O que fala a favor da alegação?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Ensaio clínico randomizado controladotexto completo, avaliação estruturada do risco de viésPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Resultado real
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Qualidade metodológica
- high (RCT)
- Relevância
- direct
- Limitações
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Metanáliseresumo verificadorecém-adicionadoMeta-analysis of 31 studies.
- Resultado real
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Qualidade metodológica
- moderate
- Relevância
- direct
- Limitações
- Heterogeneous, mostly observational.
O que fala contra a alegação?
Não foram encontradas evidências de alta qualidade contra a alegação.
O que diz o conjunto das evidências?
Avaliação editorial com base nos estudos acima – não é, ela própria, um resultado de estudo.
Qual posição é mais bem sustentada?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Por que alguns estudos pesam mais
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Há uma relação causal estabelecida? Sim, estabelecida Placebo-controlled RCT evidence.
Incerteza remanescente
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Conclusão justificada
True.
Isso depende do país?
- Efeitos biológicos gerais
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Hábitos alimentares
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Origem do alimento
- Not applicable.
- Contaminantes
- Not applicable.
- Condições nacionais de produção
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Regras legais
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Dados reais de monitoramento
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
Uma diferença regional que altere a conclusão não é sustentada por dados robustos.
Reverificação estatística
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). recalculado
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. recalculado
Certeza do conjunto das evidências (GRADE, simplificado)
- Desfecho principal
- B12 deficiency with long-term metformin
- Nível inicial
- alta (ensaios randomizados)
- Motivos para elevação
- dose-response
- Resultado
- alta
Avaliação simplificada feita por um único revisor, seguindo a abordagem GRADE; não é um painel GRADE formal. O GRADE avalia o conjunto das evidências para um desfecho, não estudos individuais.
Diretrizes clínicas e posicionamentos oficiais verificados
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Publicação original
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Estratégia de busca
Buscas bibliográficas documentadas para esta revisão (termos de busca na sintaxe original da base de dados).
| Base de dados | Data | Busca | Procurando | Resultados | Incluídos |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26 de outubro de 2026 | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | ambas as direções | 6 | |
| Europe PMC | 26 de outubro de 2026 | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | ambas as direções | 564 | |
| PubMed | 26 de outubro de 2026 | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | ambas as direções | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26 de outubro de 2026 | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | diretrizes | 1 |
Questões em aberto
Egypt-specific prevalence data.
Com que profundidade isto foi verificado?
7 estudos vinculados: 3 verificados no texto completo (2 deles com avaliação estruturada do risco de viés), 4 com base no resumo, 0 apenas bibliograficamente. Ainda não houve avaliação formal com dois revisores independentes nem revisão independente por especialistas humanos.
Última revisão científica: 26 de outubro de 2026
Histórico do veredito
Em linguagem simples
É verdade que a metformina, tomada por anos, reduz a vitamina B12 no sangue, e um ensaio randomizado mostrou cerca de uma pessoa a mais com deficiência para cada 14 pessoas tratadas por quatro anos. Isso pode ser detectado com um simples exame de sangue e tratado com B12. Os médicos recomendam exames regulares.
Estudos sobre esta alegação
Estudos que sustentam a alegação (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Ensaio clínico randomizado controladocitado pelo arquivo Tayebattexto completo, avaliação estruturada do risco de viés★ estudo-chaveOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Como o estudo foi feito?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- O que foi realmente encontrado?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- O que os resultados significam no dia a dia?
Check B12 regularly on metformin.
- Quais são as limitações do estudo?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
Dutch data.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Estudo transversalcitado pelo arquivo Tayebattexto completo, avaliação estruturada do risco de viés5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: moderada · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Como o estudo foi feito?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- O que foi realmente encontrado?
aOR 2.92.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- O que os resultados significam no dia a dia?
Consistent B12 effect.
- Quais são as limitações do estudo?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
US data.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Ensaio clínico randomizado controladocitado pelo arquivo Tayebatresumo verificadoEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: moderada · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Como o estudo foi feito?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- O que foi realmente encontrado?
OR 1.13 per year.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- O que os resultados significam no dia a dia?
Monitor B12.
- Quais são as limitações do estudo?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
Supports C-ODD-07.
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
US data.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Diretriz / posicionamentoverificação cruzada independentetexto completo verificado★ estudo-chaveInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
O estudo sustenta a alegação específica? Em parte · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Como o estudo foi feito?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- O que foi realmente encontrado?
See results.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
not applicable
- O que os resultados significam no dia a dia?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Quais são as limitações do estudo?
Partially read
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Metanáliseverificação cruzada independenteresumo verificadoRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: moderada · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
Summarise metformin and B12 studies.
- Como o estudo foi feito?
Meta-analysis of 31 studies.
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
31 studies.
- O que foi realmente encontrado?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- O que os resultados significam no dia a dia?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Quais são as limitações do estudo?
Mostly observational, heterogeneous.
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
Supports the claim.
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
High.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Revisão narrativaverificação cruzada independenteresumo verificado11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: baixa · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
Review Arab-region studies.
- Como o estudo foi feito?
Literature review.
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
11 studies.
- O que foi realmente encontrado?
Association with dose and duration.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
Not pooled.
- O que os resultados significam no dia a dia?
The same monitoring advice applies in the region.
- Quais são as limitações do estudo?
Narrative, single author.
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
Supports it regionally.
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
Not applicable.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
Size of the effect in Egypt.
Nenhum estudo deste grupo está marcado como estudo-chave.
Estudos que contradizem ou limitam a alegação (0)
Nenhum estudo neste grupo.
Estudos com resultados mistos ou incertos (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Ensaio clínico randomizado controladoverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chaveMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: moderada · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação
Publicação original · Detalhes científicos
O estudo explicado de forma simples
- O que os pesquisadores queriam descobrir?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Como o estudo foi feito?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- O que foi realmente encontrado?
Mortality -36%.
- Qual foi o tamanho do efeito observado?
RR reduction 36% (9-55)
- O que os resultados significam no dia a dia?
Metformin is protective.
- Quais são as limitações do estudo?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?
- Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?
UK.
- O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?
Effects in non-overweight patients.
Nenhum estudo deste grupo está marcado como estudo-chave.
Contexto regional
Alemanha / UE
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Egito
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
O que se aplica no meu país?
Avaliação científica geral
Verdadeiro Verdadeiro: a metformina reduz a B12; a resposta é monitoramento e suplementação.
Esta afirmação diz respeito a relações biológicas ou médicas. A avaliação científica acima vale independentemente do país; dados de alimentos específicos de cada país não a alteram.
Referências
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977