Uzun süreli metformin B12 vitaminini düşürür ve B12 eksikliğini artırır (de Jager RKÇ: 4,3 yılda -%19, eksiklikte +7,2 yüzde puan; DPPOS bunu doğruluyor).
Orijinal ifade
أثبتت تجربة دي ياغر العشوائية المضبوطة هبوط فيتامين B12 المصلي 19% وزيادة نقصه المطلقة 7.2% خلال 4.3 سنوات (NNH = 13.8)، وأكدت متابعة DPPOS الـ 13 سنة الخطر التراكمي.
kaynağa göre kelimesi kelimesine. Çeviri projeye aittir; esas olan Arapça metindir.
Çeviri
Uzun süreli metformin B12 vitaminini düşürür ve B12 eksikliğini artırır (de Jager RKÇ: 4,3 yılda -%19, eksiklikte +7,2 yüzde puan; DPPOS bunu doğruluyor).
Kaynak
- Kaynak durumu
- Arşiv editörleri
- Atıf
- Archive editors (not Elawady)
- Kaynak
- https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
- Atıf belirsizliği
- Editorial narrative and study selection written by the archive operators.
- İddia edilen mekanizma
Reduced intestinal B12 absorption.
- İddia edilen sağlık etkisi
B12 deficiency, raised homocysteine, possibly neuropathy and anaemia
- İlgili nüfus grubu
Long-term metformin users
- Elawady'nin coğrafi sınırlaması
none found
Bilimsel değerlendirme
Doğru – İfade sağlam kanıtlarla desteklenmektedir.
Kanıtın kesinliği: yüksek – Yeni araştırmaların değerlendirmeyi değiştirmesi çok olası değildir.
1. Ne iddia edildi?
Metformin causes B12 deficiency.
2. Kanıtlanabilir şekilde doğru olan ne?
de Jager: B12 -19% (95% CI -24 to -14%), absolute deficiency +7.2 percentage points, NNH 13.8 per 4.3 years (A-ODD-04). DPPOS: low B12 4.3 vs 2.3% at 5 years; low/borderline 20.3 vs 15.6% at 13 years; OR 1.13 per year of use; neuropathy more common in metformin users with low B12 (A-ODD-06). NHANES: 5.8 vs 2.4% deficiency (A-ODD-05). ADA 2026 recommends periodic B12 testing (I-ODD-16).
3. Yanlış veya abartılı olan ne?
Nothing in the numbers; but B12 deficiency is detectable and treatable and does not cancel metformin's benefits (I-ODD-01). In DPPOS low B12 at 13 years was not statistically significant for the strict cutoff (7.4 vs 5.4%, P=0.12) (A-ODD-06).
4. Belirsiz kalan ne?
Clinical impact on neuropathy in the general metformin population.
5. Hangi çalışmalar destekliyor?
6. Hangi çalışmalar çelişiyor?
None.
7. Almanya ve Avrupa için ne geçerli?
Same recommendation for monitoring in EU product information.
8. Mısır hakkında ne biliniyor?
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
9. Hangi pratik sonuç uygundur?
Uzun süre metformin kullanan kişiler B12 düzeylerini düzenli aralıklarla kontrol ettirmeli ve düşükse tedavi ettirmelidir; metformini kendi başlarına bırakmamalıdır.
Değerlendirme ayrıntıları
- Kanıtın kesinliğine ilişkin gerekçe
Placebo-controlled RCT, long-term RCT follow-up and population survey consistently show the effect; guidelines recommend periodic B12 testing.
- Kaynak kalitesi
Archive editorial correctly quoting RCTs.
- Bölgesel aktarılabilirlik
Universal.
- Bireysel istisnalar
Risk rises with dose and duration.
- İddianın bölgesel kapsamı
- genel (biyolojik/tıbbi)
- Son inceleme
- 26 Ekim 2026 geçici
Ayrıntılı bilimsel kanıtlar
Bilimsel olarak iyi desteklenmiş – İddia tutarlı, yüksek kaliteli kanıtlarla uyumludur.
Araştırma sorusu: Does long-term metformin lower vitamin B12 and increase B12 deficiency?
Ayrıntılı araştırma sorusu (PICO)
- Nüfus
- Long-term metformin users with type 2 diabetes or prediabetes
- Müdahale veya maruziyet
- Metformin
- Karşılaştırma
- Placebo or non-use
- Coğrafi kapsam
- universal biology; regional data from Arab countries
- Sonuçlar
- Serum B12
- B12 deficiency
- Neuropathy, anaemia
Çalışma sonuçları yazarların bildirdiği şekildedir. Değerlendirmemiz aşağıdadır.
İddiayı ne destekliyor?
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181 Randomize kontrollü çalışmatam metin, yapılandırılmış yanlılık riski değerlendirmesiPlacebo-controlled RCT over 4.3 years.
- Gerçek sonuç
- B12 -19% (-24 to -14%); deficiency +7.2 percentage points; NNH 13.8.
- Metodolojik kalite
- high (RCT)
- İlgililik
- direct
- Sınırlılıklar
- Single trial in the Netherlands.
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900 Meta-analizözet incelendiyeni eklendiMeta-analysis of 31 studies.
- Gerçek sonuç
- Deficiency RR 2.09 (1.49-2.93); B12 -63.7 pmol/L; no significant link with anaemia or neuropathy.
- Metodolojik kalite
- moderate
- İlgililik
- direct
- Sınırlılıklar
- Heterogeneous, mostly observational.
İddiaya karşı ne var?
İddiaya karşı yüksek kaliteli kanıt bulunamadı.
Kanıtların bütünü ne söylüyor?
Yukarıdaki çalışmalara dayalı editoryal değerlendirme – kendisi bir çalışma sonucu değildir.
Hangi görüş daha iyi destekleniyor?
Metformin lowers B12 and increases deficiency in a dose- and duration-dependent way; the remedy is periodic testing and supplementation, not stopping metformin.
Neden bazı çalışmalar daha ağır basar
RCT and long-term trial follow-up plus meta-analysis are consistent.
Nedensel bir ilişki kanıtlanmış mı? Evet, kanıtlanmış Placebo-controlled RCT evidence.
Kalan belirsizlik
Clinical consequences (neuropathy) in average users.
Gerekçeli sonuç
True.
Bu ülkeye bağlı mı?
- Genel biyolojik etkiler
- Drug pharmacology and physiology are universal.
- Beslenme alışkanlıkları
- Low intake of animal foods (rich in B12) can add to the risk; diets that restrict meat or dairy should be considered.
- Gıdanın menşei
- Not applicable.
- Bulaşanlar
- Not applicable.
- Ulusal üretim koşulları
- Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
- Yasal kurallar
- Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
- Gerçek izleme verileri
- Studies from Arab countries report the same association (I-ODD-115); no Egypt-specific study found.
Sonucu değiştirecek bölgesel bir farklılık sağlam verilerle desteklenmemektedir.
İstatistiksel yeniden kontrol
- NNH recomputation – 1/0.072 = 13.9 vs reported 13.8 (rounding). yeniden hesaplandı
- CI symmetry – RR CI symmetric on log scale; MD CI symmetric. yeniden hesaplandı
Kanıtların bütününün kesinliği (GRADE, basitleştirilmiş)
- Ana sonuç
- B12 deficiency with long-term metformin
- Başlangıç düzeyi
- yüksek (randomize çalışmalar)
- Düzey yükseltme nedenleri
- dose-response
- Sonuç
- yüksek
GRADE yaklaşımını izleyen, tek bir değerlendirici tarafından yapılmış basitleştirilmiş değerlendirme; resmî bir GRADE paneli değildir. GRADE, tek tek çalışmaları değil, bir sonuca ilişkin kanıtların bütününü derecelendirir.
İncelenen klinik kılavuzlar ve resmî açıklamalar
- ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Orijinal yayın
Metformin use is associated with increased risk of B12 deficiency and worsening of neuropathy symptoms, suggesting periodic testing of B12 levels.
Arama stratejisi
Bu inceleme için belgelenmiş literatür taramaları (orijinal veritabanı sözdizimindeki arama dizeleri).
| Veritabanı | Tarih | Arama | Aranan | Sonuç sayısı | Dahil edilen |
|---|---|---|---|---|---|
| PubMed | 26 Ekim 2026 | metformin[ti] AND ("vitamin B12"[ti] OR "vitamin B-12"[ti] OR cobalamin[ti]) AND (meta-analysis[pt] OR systematic review[pt]) | her iki yön | 6 | |
| Europe PMC | 26 Ekim 2026 | (metformin) AND ("vitamin B12" OR cobalamin) AND (Egypt OR Egyptian OR Saudi OR Arab) | her iki yön | 564 | |
| PubMed | 26 Ekim 2026 | metformin[tiab] AND ("vitamin B12"[tiab] OR "B12"[tiab]) AND (Egypt*[tiab] OR Arab*[tiab] OR Saudi[tiab]) | her iki yön | 12 | |
| ADA Standards of Care 2026, Section 9 (PubMed Central) | 26 Ekim 2026 | Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690185/; B12 statements. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central. | kılavuzlar | 1 |
Açık sorular
Egypt-specific prevalence data.
Bu ne kadar derinlemesine incelendi?
7 bağlantılı çalışma: 3 tanesi tam metin olarak incelendi (bunların 2 tanesi yapılandırılmış yanlılık riski değerlendirmesiyle), 4 tanesi özete dayalı olarak, 0 tanesi yalnızca bibliyografik olarak. İki bağımsız değerlendiricinin yaptığı resmî bir değerlendirme ve bağımsız bir insan uzman incelemesi henüz yapılmamıştır.
Son bilimsel inceleme: 26 Ekim 2026
Değerlendirmenin geçmişi
Anlaşılır dille
Yıllarca kullanılan metforminin kandaki B12 vitaminini düşürdüğü doğrudur ve randomize kontrollü bir çalışma, dört yıl boyunca tedavi edilen her 14 kişide yaklaşık bir ek eksiklik vakası gösterdi. Bu, basit bir kan testiyle saptanabilir ve B12 ile tedavi edilebilir. Doktorlar düzenli test önermektedir.
Bu iddiaya ilişkin çalışmalar
İddiayı destekleyen çalışmalar (6)
-
Metformin and vitamin B12
de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181Randomize kontrollü çalışmaTayebat arşivi tarafından alıntılanmıştam metin, yapılandırılmış yanlılık riski değerlendirmesi★ temel çalışmaOver 4 years metformin lowered B12 by 19%, causing deficiency in about 1 of every 14 users.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Evet · Metodolojik kalite: yüksek · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
Metformin and vitamin B12 deficiency
- Çalışma nasıl yapıldı?
Multicentre double-blind placebo-controlled RCT (HOME trial follow-up)
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
390; Type 2 diabetes treated with insulin
- Gerçekte ne bulundu?
B12 -19%; NNH 13.8.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
-19% B12; +7.2 pp deficiency
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
Check B12 regularly on metformin.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Secondary analysis; groups differed in age and smoking at baseline; one third without final blood sample; only blood levels, no clinical symptoms measured; insulin-treated patients.
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
Supports C-ODD-07.
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
Dutch data.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
That metformin is net harmful.
-
Metformin and B12 in US survey
Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582Kesitsel çalışmaTayebat arşivi tarafından alıntılanmıştam metin, yapılandırılmış yanlılık riski değerlendirmesi5.8% of metformin users had B12 deficiency vs 2.4% of other diabetics.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Evet · Metodolojik kalite: orta · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
B12 deficiency prevalence with metformin; effect of supplements
- Çalışma nasıl yapıldı?
Cross-sectional survey (NHANES)
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
8,488 (1,621 with T2D + 6,867 without); US adults >=50 with/without type 2 diabetes
- Gerçekte ne bulundu?
aOR 2.92.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
aOR 2.92 (1.26-6.78)
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
Consistent B12 effect.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Snapshot survey (no time sequence); no duration-response; smoking/alcohol not adjusted; small inconsistencies between abstract and results; blood levels only.
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
Supports C-ODD-07.
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
US data.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
Causation alone.
-
Metformin and B12 over 13 years
Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754Randomize kontrollü çalışmaTayebat arşivi tarafından alıntılanmışözet incelendiEach year of metformin raised the odds of B12 deficiency by about 13%.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Evet · Metodolojik kalite: orta · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
Long-term metformin and B12 deficiency
- Çalışma nasıl yapıldı?
Secondary analysis of RCT and open-label extension (DPP/DPPOS)
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
2,155 randomised (1,082 + 1,073); B12 measured in 1,715 at 5 years and 1,520 at 13 years; People with prediabetes and overweight
- Gerçekte ne bulundu?
OR 1.13 per year.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
OR 1.13 (1.06-1.20)
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
Monitor B12.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Placebo group partly unblinded after DPP; Secondary analysis
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
Supports C-ODD-07.
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
US data.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
Clinical harm magnitude.
-
ADA guideline 2026: diabetes medicines
American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009Kılavuz / tutum bildirgesibağımsız çapraz kontroltam metin incelendi★ temel çalışmaInsulin is essential in type 1 diabetes; SGLT2/GLP-1 drugs are recommended for heart and kidney protection; side effects listed.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Kısmen · Metodolojik kalite: yüksek · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
Pharmacologic glycaemic treatment
- Çalışma nasıl yapıldı?
Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 9)
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
not applicable; People with type 1 and type 2 diabetes
- Gerçekte ne bulundu?
See results.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
not applicable
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
Medicines chosen by benefit-risk.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Partially read
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
Consistent with ADA/EASD consensus.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
Not applicable.
-
Metformin users have about twice the risk of low vitamin B12
Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900Meta-analizbağımsız çapraz kontrolözet incelendiRR 2.09; B12 about 64 pmol/L lower.
RR 2.09 for deficiency; no consistent link to anaemia or neuropathy.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Evet · Metodolojik kalite: orta · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
Summarise metformin and B12 studies.
- Çalışma nasıl yapıldı?
Meta-analysis of 31 studies.
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
31 studies.
- Gerçekte ne bulundu?
Lower B12 and more deficiency; no clear effect on anaemia or neuropathy.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
RR 2.09 (1.49-2.93).
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
Check B12 regularly when taking metformin.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Mostly observational, heterogeneous.
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
Supports the claim.
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
High.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
That metformin should be stopped.
-
Metformin and low B12 also seen in Arab countries
Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046Anlatısal derlemebağımsız çapraz kontrolözet incelendi11 regional studies point to more B12 deficiency with longer and higher-dose metformin use.
Association also reported in Arab-country studies.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Evet · Metodolojik kalite: düşük · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
Review Arab-region studies.
- Çalışma nasıl yapıldı?
Literature review.
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
11 studies.
- Gerçekte ne bulundu?
Association with dose and duration.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
Not pooled.
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
The same monitoring advice applies in the region.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Narrative, single author.
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
Supports it regionally.
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
Not applicable.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
Size of the effect in Egypt.
Bu gruptaki hiçbir çalışma temel çalışma olarak işaretlenmemiş.
İddiayla çelişen veya onu sınırlayan çalışmalar (0)
Bu grupta çalışma yok.
Karışık veya belirsiz sonuçlu çalışmalar (1)
-
Metformin in overweight type 2 diabetes (UKPDS 34)
UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977Randomize kontrollü çalışmabağımsız çapraz kontrolözet incelendi★ temel çalışmaMetformin reduced deaths from any cause by about a third over 10 years.
Çalışma bu somut iddiayı destekliyor mu? Hayır · Metodolojik kalite: orta · Kanıtın kesinliği: iddianın genel değerlendirmesine bakınız
Orijinal yayın · Bilimsel ayrıntılar
Çalışmanın basit açıklaması
- Araştırmacılar neyi öğrenmek istedi?
Intensive control with metformin in overweight type 2 diabetes
- Çalışma nasıl yapıldı?
RCT within UKPDS (UKPDS 34)
- Kaç kişi, hayvan veya numune incelendi?
753 (main comparison); Overweight newly diagnosed type 2 diabetes, mean age 53
- Gerçekte ne bulundu?
Mortality -36%.
- Gözlenen etki ne kadar büyüktü?
RR reduction 36% (9-55)
- Sonuçlar günlük yaşamda ne anlama geliyor?
Metformin is protective.
- Çalışmanın sınırlılıkları neler?
Small arms; Open-label; Conflicting supplementary result
- Elawady'nin somut iddiası hakkında ne söylüyor?
- Sonuçlar Almanya ve Avrupa için geçerli mi?
UK.
- Bu çalışmadan açıkça hangi sonuç çıkarılamaz?
Effects in non-overweight patients.
Bu gruptaki hiçbir çalışma temel çalışma olarak işaretlenmemiş.
Bölgesel bağlam
Almanya / AB
Same recommendation for monitoring in EU product information.
Mısır
Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.
Ülkemde ne geçerli?
Genel bilimsel değerlendirme
Doğru Doğru: metformin B12'yi düşürür; çözüm izlem ve takviyedir.
Bu ifade biyolojik veya tıbbi ilişkilerle ilgilidir. Yukarıdaki bilimsel değerlendirme ülkeden bağımsız olarak geçerlidir; ülkeye özgü gıda verileri onu değiştirmez.
Kaynakça
- Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial.. de Jager J et al.. BMJ 2010 · PMID 20488910 · DOI 10.1136/bmj.c2181
- Association of biochemical B₁₂ deficiency with metformin therapy and vitamin B₁₂ supplements: the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2006.. Reinstatler L et al.. Diabetes Care 2012 · PMID 22179958 · DOI 10.2337/dc11-1582
- Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.. Aroda VR et al.. J Clin Endocrinol Metab 2016 · PMID 26900641 · DOI 10.1210/jc.2015-3754
- 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes*. Diabetes Care 2026 · PMID 41358900 · DOI 10.2337/dc26-S009
- Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis.. Yang W et al.. J Diabetes 2019 · PMID 30615306 · DOI 10.1111/1753-0407.12900
- Vitamin B12 Deficiency in Patients with Diabetes on Metformin: Arab Countries.. Alhaji JH. Nutrients 2022 · PMID 35631186 · DOI 10.3390/nu14102046
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.. UKPDS Group. Lancet 1998 · PMID 9742977