Les fluoroquinolones augmentent le risque de rupture de tendon et d'anévrisme/dissection de l'aorte, et certains antibiotiques augmentent le risque d'infection à C. difficile (bibliographie de l'archive sur les effets nocifs).
Affirmation originale
Aucune formulation originale en arabe n'est disponible.
Traduction
Les fluoroquinolones augmentent le risque de rupture de tendon et d'anévrisme/dissection de l'aorte, et certains antibiotiques augmentent le risque d'infection à C. difficile (bibliographie de l'archive sur les effets nocifs).
Origine
- Statut de la source
- Rédaction de l'archive
- Attribution
- Archive editors (eltayebat.com)
- Origine
- https://eltayebat.com/rule/antibiotic-overuse/
- Incertitude sur l'attribution
- Archive bibliography (A-ABX-12, A-ABX-14, A-ABX-15, A-ABX-16, A-ABX-21); not discussed in the narrative.
- Mécanisme avancé
Collagen degradation; microbiome disruption.
- Effet sur la santé avancé
Tendon rupture, aortic events, C. difficile.
- Population concernée
Adults
- Restriction géographique par Elawady
none found
Évaluation scientifique
Plutôt vrai – Exacte sur le fond, mais avec des limites ou de petites inexactitudes.
Niveau de certitude des preuves: modéré – De nouvelles recherches pourraient encore influencer l'évaluation.
1. Qu'est-ce qui a été affirmé ?
Specific antibiotic harms.
2. Qu'est-ce qui est exact de manière démontrable ?
Achilles tendon rupture OR 4.3 (2.4-7.8) for current quinolone use (A-ABX-14); meta-analysis OR 2.52 (1.81-3.52) for rupture and 3.95 for tendinitis (I-ABX-122); C. difficile: clindamycin OR 16.80, fluoroquinolones OR 5.50 (A-ABX-12); penicillin-allergy label associated with MRSA (aHR 1.69) and C. difficile via alternative antibiotics (A-ABX-21); aortic aneurysm/dissection RR 2.43 (A-ABX-15) and HR 1.66 (1.12-2.46), 82 extra cases per million episodes (A-ABX-16).
3. Qu'est-ce qui est faux ou exagéré ?
The aortic risk is contested: compared with cephalosporins or trimethoprim, the association disappeared in a UK study (adjusted HR 1.03, 0.91-1.17; I-ABX-123) and in a 13.6-million-patient multinational study (HR 0.91 and 1.01; I-ABX-124), suggesting confounding by indication. All are drug-specific, mostly rare harms; they argue for careful drug choice, not for avoiding all antibiotics.
4. Qu'est-ce qui reste incertain ?
Absolute risks for an individual depend on age and underlying disease and were not extracted from all studies.
5. Quelles études l'appuient ?
6. Quelles études la contredisent ?
Aortic element: I-ABX-123 (UK, adjusted HR 1.03 vs cephalosporins) and I-ABX-124 (multinational, calibrated HR 0.91-1.01). None against the tendon and C. difficile harms.
7. Qu'en est-il pour l'Allemagne et l'Europe ?
Data come partly from the UK and Sweden (see studies), so they are directly relevant to Europe.
8. Que sait-on de l'Égypte ?
No Egyptian data were reviewed; the drug-specific risks apply wherever these antibiotics are used.
9. Quelle conclusion pratique est justifiée ?
Les prescripteurs mettent en balance les effets indésirables connus et le bénéfice.
Détails de l'évaluation
- Justification du niveau de certitude des preuves
Tendon and C. difficile harms: consistent findings across case-control and cohort studies and meta-analyses (e.g. Achilles rupture OR 2.52, I-ABX-122). Aortic aneurysm/dissection: earlier associations (A-ABX-15, A-ABX-16) were not confirmed by two rigorous active-comparator studies (I-ABX-123, I-ABX-124). Absolute risks are low.
- Qualité de la source
Peer-reviewed pharmacoepidemiology.
- Transposabilité régionale
High (UK, Sweden, Taiwan data).
- Exceptions individuelles
Elderly patients on corticosteroids have the highest tendon risk.
- Portée régionale de l'affirmation
- générale (biologique/médicale)
- Dernière vérification
- 26 octobre 2026 provisoire
Les preuves scientifiques en détail
Vrai seulement sous certaines conditions – L'affirmation ne vaut que pour certaines doses, certains groupes de personnes, certaines préparations ou circonstances.
Question de recherche: Do fluoroquinolones increase the risk of tendon rupture and aortic aneurysm/dissection, and do some antibiotics increase C. difficile infection?
Question de recherche détaillée (PECO)
- Population
- Adults
- Intervention ou exposition
- Fluoroquinolones; clindamycin and other antibiotics
- Comparaison
- Non-use or other antibiotics
- Portée géographique
- Universal pharmacology
- Critères de jugement
- Achilles tendon rupture
- Aortic aneurysm/dissection
- C. difficile infection
Résultats des études tels que rapportés par les auteurs. Notre évaluation suit ci-dessous.
Qu'est-ce qui plaide en faveur de l'affirmation ?
Fluoroquinolones raise tendon injury risk
Alves C et al.. Eur J Clin Pharmacol 2019 · PMID 31270563 · DOI 10.1007/s00228-019-02713-1 Méta-analyserésumé vérifiénouvellement ajoutéeMeta-analysis of 15 studies.
- Résultat effectif
- Achilles rupture OR 2.52 (1.81-3.52); tendinitis 3.95 (3.11-5.01).
- Qualité méthodologique
- moderate
- Pertinence
- direct
- Limites
- Heterogeneity.
Antibiotics and C. difficile
Brown KA et al.. Antimicrob Agents Chemother 2013 · PMID 23478961 · DOI 10.1128/AAC.02176-12 Méta-analyserésumé vérifiéMeta-analysis of community C. difficile.
- Résultat effectif
- Clindamycin OR 16.80; fluoroquinolones OR 5.50.
- Qualité méthodologique
- moderate
- Pertinence
- direct
Fluoroquinolones and aortic aneurysm (Sweden)
Swedish cohort.
- Résultat effectif
- Aortic HR 1.66 (1.12-2.46); 82 extra cases per million episodes.
- Qualité méthodologique
- moderate
- Pertinence
- direct
- Limites
- Active comparator amoxicillin.
Qu'est-ce qui plaide contre l'affirmation ?
UK study finds no aortic risk from fluoroquinolones after fair comparison
Brown JP et al.. JAMA Cardiol 2023 · PMID 37585175 · DOI 10.1001/jamacardio.2023.2418 Étude de cohorterésumé vérifiénouvellement ajoutéeUK cohort + case-crossover with active comparators.
- Résultat effectif
- Adjusted HR 1.03 (0.91-1.17) vs cephalosporins; no association vs other antibiotics.
- Qualité méthodologique
- high
- Pertinence
- direct
International study: no aortic risk from fluoroquinolones for urinary infections
Janetzki JL et al.. EClinicalMedicine 2025 · PMID 39975698 · DOI 10.1016/j.eclinm.2025.103096 Étude de cohorterésumé vérifiénouvellement ajoutée13.6 million patients, 5 countries, calibrated.
- Résultat effectif
- HR 0.91 (0.73-1.10) vs trimethoprim; 1.01 (0.82-1.25) vs cephalosporins.
- Qualité méthodologique
- high
- Pertinence
- direct (UTI only)
- Limites
- UTI indication only.
Que disent les preuves dans leur ensemble ?
Évaluation éditoriale fondée sur les études ci-dessus – ce n'est pas elle-même un résultat d'étude.
Quelle position est la mieux étayée ?
Tendon injury and C. difficile risks are well established and drug-specific. The aortic aneurysm/dissection association is contested: the most rigorous active-comparator studies (2023, 2025) found none.
Pourquoi certaines études pèsent davantage
Designs with active comparators and negative-control calibration weigh most for the aortic question.
Une relation de causalité est-elle établie ? Probable Tendon and C. difficile: consistent, strong associations and plausible mechanisms. Aortic: possible but not established.
Incertitude restante
Aortic risk in specific high-risk subgroups.
Conclusion justifiée
Mostly correct; the aortic element is uncertain.
Pourquoi les études semblent-elles se contredire ?
Cela dépend-il du pays ?
- Effets biologiques généraux
- Universal pharmacology.
- Habitudes alimentaires
- Not applicable (medicine use, not diet).
- Règles juridiques
- Regulators (FDA, EMA) restricted fluoroquinolone use (not fetched here).
- Données de surveillance effectives
- Not applicable.
Une différence régionale qui modifierait la conclusion n'est pas étayée par des données solides.
Revérification statistique
- Crude vs adjusted – Crude HR 1.28 -> adjusted 1.03; all CIs log-symmetric. recalculé
- CI symmetry – OR 2.52 (1.81-3.52) symmetric; I2 76.7% (heterogeneous). recalculé
Certitude de l'ensemble des preuves (GRADE, simplifié)
- Critère de jugement principal
- Tendon rupture with fluoroquinolones
- Niveau de départ
- faible (études observationnelles)
- Raisons d'abaissement
- inconsistency (I2 77%)
- Raisons de rehaussement
- large effect
- dose/age gradient
- Résultat
- modéré
Évaluation simplifiée par un seul évaluateur, selon l'approche GRADE ; ce n'est pas un panel GRADE formel. GRADE évalue l'ensemble des preuves pour un critère de jugement, pas les études individuelles.
Stratégie de recherche
Recherches bibliographiques documentées pour cette analyse (équations de recherche dans la syntaxe d'origine de la base de données).
| Base de données | Date | Recherche | Objet | Résultats | Inclus |
|---|---|---|---|---|---|
| Europe PMC | 26 octobre 2026 | TITLE:(fluoroquinolone*) AND TITLE:(aortic OR aneurysm OR dissection) AND PUB_YEAR:[2019 TO 2026] AND (cohort OR "meta-analysis" OR "case-crossover" OR "self-controlled") | les deux sens | 42 | |
| Europe PMC | 26 octobre 2026 | TITLE:(fluoroquinolone* OR quinolone*) AND TITLE:(tendon OR tendinopathy OR "tendon rupture") AND (PUB_TYPE:"Systematic Review" OR TITLE:"meta-analysis") | preuves favorables | 6 |
Questions ouvertes
Aortic risk in patients with known aneurysm.
Avec quelle profondeur cela a-t-il été vérifié ?
8 études liées : 0 vérifiées en texte intégral (dont 0 avec une évaluation structurée du risque de biais), 8 sur la base du résumé, 0 uniquement sur le plan bibliographique. Aucune évaluation formelle par deux évaluateurs indépendants ni aucune relecture indépendante par des experts humains n'a encore eu lieu.
Dernière révision scientifique: 26 octobre 2026
Historique du verdict
- 25 octobre 2026 · Phase 1 · Évaluation initiale: Plutôt vrai (modéré)
- 26 octobre 2026 · Phase 4 (revue systématique des preuves) · Réexaminé avec des preuves élargies ; verdict inchangé: Plutôt vrai (modéré)
Tendon and C. difficile elements confirmed; aortic element weakened by two rigorous null studies. Overall verdict unchanged because the claim bundles three harms and two remain well supported.
Nouvelles sources: I-ABX-122 I-ABX-123 I-ABX-124
En termes simples
Certains antibiotiques ont des effets indésirables rares mais graves, comme des ruptures de tendon avec les fluoroquinolones, ou une infection intestinale appelée C. difficile après certains antibiotiques. Ces risques sont réels et bien documentés. Un lien entre les fluoroquinolones et des déchirures de l'artère principale (l'aorte) avait été signalé auparavant, mais des études plus récentes et plus rigoureuses ne l'ont pas confirmé. Ces risques sont une raison de choisir les antibiotiques avec soin, pas de les éviter quand ils sont nécessaires.
Études sur cette affirmation
Études qui appuient l'affirmation (6)
-
Antibiotics and C. difficile
Brown KA et al.. Antimicrob Agents Chemother 2013 · PMID 23478961 · DOI 10.1128/AAC.02176-12Méta-analysecitée par l'archive Tayebatrésumé vérifiéSome antibiotics (e.g. clindamycin) strongly raise C. difficile risk; tetracyclines did not.
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Oui · Qualité méthodologique: modéré · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Compare classes.
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Meta-analysis.
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
7 studies.
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
Varies by class.
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
OR up to 16.8.
- Que signifient les résultats au quotidien ?
Choose antibiotics carefully.
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Few studies.
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Supports.
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
High.
-
Quinolones and Achilles tendon rupture
van der Linden PD et al.. Arch Intern Med 2003 · PMID 12912715 · DOI 10.1001/archinte.163.15.1801Étude cas-témoinscitée par l'archive Tayebatrésumé vérifiéCurrent quinolone use was linked to about 4 times higher odds of Achilles rupture.
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Oui · Qualité méthodologique: modéré · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Link.
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Case-control.
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
1367 cases.
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
Higher risk.
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
OR 4.3.
- Que signifient les résultats au quotidien ?
Known side effect.
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Observational.
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Supports.
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
High.
-
Fluoroquinolones and aortic aneurysm (Taiwan)
Lee CC et al.. JAMA Intern Med 2015 · PMID 26436523 · DOI 10.1001/jamainternmed.2015.5389Étude cas-témoinscitée par l'archive Tayebatrésumé vérifiéCurrent use was linked to higher risk of rare aortic events.
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Oui · Qualité méthodologique: modéré · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Link.
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Case-control.
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
1477 cases.
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
Higher risk.
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
RR 2.43.
- Que signifient les résultats au quotidien ?
Rare.
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Observational.
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Supports.
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
Moderate.
-
Fluoroquinolones and aortic aneurysm (Sweden)
Pasternak B et al.. BMJ 2018 · PMID 29519881 · DOI 10.1136/bmj.k678Étude de cohortecitée par l'archive Tayebatrésumé vérifiéAbout 82 extra cases per million treatment courses compared with amoxicillin.
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Oui · Qualité méthodologique: élevé · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Link.
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Cohort.
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
720,176 episodes.
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
Higher risk.
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
HR 1.66; +82/million.
- Que signifient les résultats au quotidien ?
Rare.
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Observational.
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Supports.
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
High.
-
Penicillin allergy label and resistant infections
Blumenthal KG et al.. BMJ 2018 · PMID 29950489 · DOI 10.1136/bmj.k2400Étude de cohortecitée par l'archive Tayebatrésumé vérifiéPeople labelled penicillin-allergic had more MRSA and C. difficile, partly due to alternative antibiotics.
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Oui · Qualité méthodologique: élevé · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Link.
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Cohort.
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
301,399.
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
Higher risk.
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
aHR 1.69.
- Que signifient les résultats au quotidien ?
Allergy labels should be checked.
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Observational.
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Supports.
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
High.
-
Fluoroquinolones raise tendon injury risk
Alves C et al.. Eur J Clin Pharmacol 2019 · PMID 31270563 · DOI 10.1007/s00228-019-02713-1Méta-analysecontre-vérification indépendanterésumé vérifiéPooled studies show about 2.5-fold odds of Achilles tendon rupture.
Achilles rupture OR 2.52; tendinitis OR 3.95
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Oui · Qualité méthodologique: modéré · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Pool tendon-injury data for fluoroquinolones
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Meta-analysis
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
15 studies
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
Higher risk of tendon injury
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
OR 2.52 rupture
- Que signifient les résultats au quotidien ?
A real but rare side effect, higher in older people
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Heterogeneous observational studies
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Supports the claim
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
High
- Que ne peut-on explicitement pas conclure de cette étude ?
Exact absolute risk
Aucune étude de ce groupe n'est marquée comme étude clé.
Études qui contredisent ou nuancent l'affirmation (2)
-
UK study finds no aortic risk from fluoroquinolones after fair comparison
Brown JP et al.. JAMA Cardiol 2023 · PMID 37585175 · DOI 10.1001/jamacardio.2023.2418Étude de cohortecontre-vérification indépendanterésumé vérifié★ étude cléCompared with other antibiotics, fluoroquinolones were not linked to aortic aneurysm or dissection.
Aortic: adjusted HR 1.03 vs cephalosporins; no association vs other antibiotics
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Non · Qualité méthodologique: élevé · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Test aortic risk with fair comparisons
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Cohort + case-crossover
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
Over 3.5 million adults
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
No association after adjustment
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
HR 1.03 (0.91-1.17)
- Que signifient les résultats au quotidien ?
Earlier alarms may reflect sicker patients
- Quelles sont les limites de l'étude ?
Observational
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Contradicts the aortic part
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
High
- Que ne peut-on explicitement pas conclure de cette étude ?
Risk in people with existing aneurysm
-
International study: no aortic risk from fluoroquinolones for urinary infections
Janetzki JL et al.. EClinicalMedicine 2025 · PMID 39975698 · DOI 10.1016/j.eclinm.2025.103096Étude de cohortecontre-vérification indépendanterésumé vérifié★ étude cléIn 13.6 million patients, fluoroquinolones did not raise aortic aneurysm/dissection risk versus other antibiotics.
Aortic: calibrated HR 0.91 vs TMP and 1.01 vs cephalosporins
L'étude appuie-t-elle l'affirmation précise ? Non · Qualité méthodologique: élevé · Niveau de certitude des preuves : voir l'évaluation globale de l'affirmation
Publication originale · Détails scientifiques
L'étude expliquée simplement
- Que voulaient découvrir les chercheurs ?
Test aortic risk in UTI treatment
- Comment l'étude a-t-elle été menée ?
Network cohort
- Combien de personnes, d'animaux ou d'échantillons ont été étudiés ?
13.6 million patients
- Qu'a-t-on réellement constaté ?
No extra risk
- Quelle était l'ampleur de l'effet observé ?
HR 0.91-1.01
- Que signifient les résultats au quotidien ?
The aortic warning may be overstated
- Quelles sont les limites de l'étude ?
UTI only
- Que dit-elle de l'affirmation précise d'Elawady ?
Contradicts the aortic part
- Les résultats s'appliquent-ils à l'Allemagne et à l'Europe ?
Moderate
- Que ne peut-on explicitement pas conclure de cette étude ?
Risk for other uses
Aucune étude de ce groupe n'est marquée comme étude clé.
Études aux résultats mitigés ou incertains (0)
Aucune étude dans ce groupe.
Contexte régional
Allemagne / UE
Data come partly from the UK and Sweden (see studies), so they are directly relevant to Europe.
Égypte
No Egyptian data were reviewed; the drug-specific risks apply wherever these antibiotics are used.
Qu'est-ce qui s'applique dans mon pays ?
Évaluation scientifique générale
Plutôt vrai Plutôt correct : les effets nocifs sur les tendons et le C. difficile sont bien documentés ; le risque aortique est incertain après des études plus récentes ; tous sont propres à certains médicaments, avec un faible risque absolu.
Cette affirmation porte sur des relations biologiques ou médicales. L'évaluation scientifique ci-dessus s'applique quel que soit le pays ; les données alimentaires propres à un pays ne la modifient pas.
Références
- Meta-analysis of antibiotics and the risk of community-associated Clostridium difficile infection.. Brown KA et al.. Antimicrob Agents Chemother 2013 · PMID 23478961 · DOI 10.1128/AAC.02176-12
- Increased risk of achilles tendon rupture with quinolone antibacterial use, especially in elderly patients taking oral corticosteroids.. van der Linden PD et al.. Arch Intern Med 2003 · PMID 12912715 · DOI 10.1001/archinte.163.15.1801
- Risk of Aortic Dissection and Aortic Aneurysm in Patients Taking Oral Fluoroquinolone.. Lee CC et al.. JAMA Intern Med 2015 · PMID 26436523 · DOI 10.1001/jamainternmed.2015.5389
- Fluoroquinolone use and risk of aortic aneurysm and dissection: nationwide cohort study.. Pasternak B et al.. BMJ 2018 · PMID 29519881 · DOI 10.1136/bmj.k678
- Risk of meticillin resistant Staphylococcus aureus and Clostridium difficile in patients with a documented penicillin allergy: population based matched cohort study.. Blumenthal KG et al.. BMJ 2018 · PMID 29950489 · DOI 10.1136/bmj.k2400
- Fluoroquinolones and the risk of tendon injury: a systematic review and meta-analysis.. Alves C et al.. Eur J Clin Pharmacol 2019 · PMID 31270563 · DOI 10.1007/s00228-019-02713-1
- Association Between Fluoroquinolone Use and Hospitalization With Aortic Aneurysm or Aortic Dissection.. Brown JP et al.. JAMA Cardiol 2023 · PMID 37585175 · DOI 10.1001/jamacardio.2023.2418
- Risk of aortic aneurysm or dissection following use of fluoroquinolones: a retrospective multinational network cohort study.. Janetzki JL et al.. EClinicalMedicine 2025 · PMID 39975698 · DOI 10.1016/j.eclinm.2025.103096