Langvarig bruk av PPI gir kronisk nyresykdom og overdødelighet (omtrent 45 ekstra dødsfall per 1000 brukere, hovedsakelig av hjerte- og karsykdom, nyresykdom og kreft i øvre mage-tarm-kanal).
Opprinnelig utsagn
حمض المعدة ليس عدوّاً يجب قمعه، بل أداة أساسية للهضم وقتل الميكروبات وامتصاص الحديد وفيتامين ب12 والكالسيوم والمغنيزيوم. تثبيطه لفترات طويلة بـ PPIs (أوميبرازول، نكسيم، كونترلوك) أو مثبطات H2 ينقلب على الجسم: مرض كلوي مزمن، فرط نمو بكتيري، عدوى مطثية عسيرة، التهاب رئوي، نقص B12 والمغنيزيوم، كسور ورك، تغيّر الميكروبيوم، وزيادة الوفيات. والأخطر أنّ الجسم يدمن الدواء عبر فرط الإفراز الارتدادي بعد الإيقاف، فيتحوّل الاستخدام القصير إلى اعتماد مزمن. | في JAMA Internal Medicine 2016، تابع لازاروس وزملاؤه أكثر من 10 آلاف مشارك ووجدوا أنّ مستخدمي PPIs لديهم خطر إصابة بمرض الكلى المزمن أعلى بـ 50% مقارنة بغير المستعملين، ويتضاعف تقريباً مع جرعتين يومياً. وفي BMJ 2019 تابع شي وآل-علي 157 ألف مستخدم جديد للـ PPI مقابل H2 لخمس سنوات: 45 وفاة زائدة لكل ألف مستخدم، من أمراض القلب والكلى وسرطان المعدة العلوي.
ikke ordrett – parafrase. Oversatt av prosjektet; den arabiske ordlyden er den gjeldende.
Oversettelse
Langvarig bruk av PPI gir kronisk nyresykdom og overdødelighet (omtrent 45 ekstra dødsfall per 1000 brukere, hovedsakelig av hjerte- og karsykdom, nyresykdom og kreft i øvre mage-tarm-kanal).
Opphav
- Kildestatus
- Arkivredaksjonen
- Tilskrivning
- Archive editors (eltayebat.com); not verified as Elawady's own words
- Opphav
- https://eltayebat.com/rule/acid-blockers/
- Usikkerhet ved tilskrivningen
- Written by the archive operators; study selection is the archive's, not necessarily Elawady's.
- Påstått mekanisme
Not specified in detail; implied: chronic acid suppression damages the kidney and other organs.
- Påstått helseeffekt
Incident CKD, CKD progression and excess all-cause and cause-specific mortality.
- Berørt befolkningsgruppe
Long-term PPI users (adults).
- Geografisk avgrensning fra Elawady
none found
Avvikende kildeversjoner
في JAMA Internal Medicine 2016، تابع لازاروس وزملاؤه أكثر من 10 آلاف مشارك ووجدوا أنّ مستخدمي PPIs لديهم خطر إصابة بمرض الكلى المزمن أعلى بـ 50% مقارنة بغير المستعملين، ويتضاعف تقريباً مع جرعتين يومياً. وفي BMJ 2019 تابع شي وآل-علي 157 ألف مستخدم جديد للـ PPI مقابل H2 لخمس سنوات: 45 وفاة زائدة لكل ألف مستخدم، من أمراض القلب والكلى وسرطان المعدة العلوي.
- Kildestatus
- Arkivredaksjonen
- Tilskrivning
- Archive editors (eltayebat.com)
- Opphav
- https://eltayebat.com/rule/acid-blockers/
Vitenskapelig vurdering
Muligens usant – Den tilgjengelige dokumentasjonen taler snarere mot utsagnet, men er ikke avgjørende.
Tillit til dokumentasjonen: lav – Videre forskning vil sannsynligvis endre vurderingen betydelig.
1. Hva ble påstått?
The archive says long-term PPI use causes CKD and about 45 excess deaths per 1,000 users.
2. Hva er påviselig riktig?
The cited studies exist and report the numbers in essence correctly: ARIC adjusted HR 1.50 for incident CKD; Xie 2019 reported 45.20 excess deaths per 1,000 PPI users versus H2 blockers. The CKD association replicates across databases and in a 2024 meta-analysis (HR 1.26 vs non-users, 1.34 vs H2RA; I-PPI-112).
3. Hva er feil eller overdrevet?
The step from association to causation is not justified. PPI users are sicker at baseline (confounding by indication and frailty), and illness before death often leads to PPI prescriptions (reverse causation): when this was handled, the mortality association disappeared (I-PPI-110), and the COMPASS RCT found no excess deaths (I-PPI-01). The 45/1,000 figure is a cumulative estimate over up to 10 years in older US veterans, not a demonstrated drug effect. The 'twice-daily nearly doubles risk' statement compares HR 1.46 with HR 1.15 from the Geisinger cohort, not ARIC, and the narrative wrongly states 'five years' of follow-up for Xie 2019.
4. Hva er fortsatt uklart?
Whether a small part of the association is causal cannot be excluded: COMPASS lasted only about 3 years and was not powered for rare long-term kidney outcomes.
5. Hvilke studier støtter påstanden?
Lazarus 2016 (A-PPI-01), Xie 2017 (A-PPI-02), Klatte 2017 (A-PPI-03), Xie 2017 BMJ Open (A-PPI-13), Xie 2019 BMJ (A-PPI-12): observational associations, HRs mostly 1.15-1.50. Ang 2024 meta-analysis (I-PPI-112): incident CKD HR 1.26 (1.16-1.38); overlaps with the archive-cited cohorts.
6. Hvilke studier taler imot?
COMPASS RCT (I-PPI-01): all-cause mortality HR 1.03 (0.92-1.15); CKD OR 1.17 (0.94-1.45), inconclusive. Lo 2022 (I-PPI-110): mortality HR 1.19 fell to 1.04 (0.97-1.11) with lag analysis; no duration-response. Gonzalez-Perez 2025 (I-PPI-111): kidney decline HR 0.99 (0.66-1.48) vs ranitidine. Brown 2021 (I-PPI-02): HR shrank with adjustment and appeared for implausible causes of death.
7. Hva gjelder for Tyskland og Europa?
PPIs are among the most widely prescribed drugs in Germany and Europe; several (e.g. pantoprazole, omeprazole) are sold over the counter in small packs for short-term use. European data (Stockholm, UK GPRD/CPRD, Rotterdam) are among the cited cohorts, so the observational findings apply to European users with the same confounding limits.
8. Hva vet vi om Egypt?
Elawady describes PPIs (Controloc, Nexium) as widely used and sold without prescription in Egypt. No Egypt-specific outcome data were reviewed. The biology and trial results are not expected to differ by country; H. pylori infection, which is common in many countries, is an additional reason why acid-suppression and eradication therapy are prescribed.
9. Hvilken praktisk konklusjon er rimelig?
PPI bør brukes ved en dokumentert indikasjon, i laveste effektive dose, og vurderes jevnlig, slik gastroenterologiske fagforeninger anbefaler. Frykt for nyreskade eller død alene er ingen grunn til å slutte med en PPI som klart er indisert (AGA 2022 BPA 10).
Detaljer om vurderingen
- Begrunnelse for tilliten til dokumentasjonen
Observational associations with CKD (pooled HR 1.26; I-PPI-112) and death (A-PPI-12, A-PPI-13) are consistent, but the large COMPASS RCT found no excess mortality over 3 years (HR 1.03, 0.92-1.15; I-PPI-01), a 14-year cohort found that the mortality association disappeared when reverse causation was handled (HR 1.19 -> 1.04, 0.97-1.11; I-PPI-110), and a European active-comparator cohort found no difference in kidney decline versus H2RAs after adjustment (HR 0.99; I-PPI-111). The causal mortality claim is therefore probably false; a small kidney effect cannot be excluded (COMPASS CKD OR 1.17, 0.94-1.45), so certainty remains low.
- Kildekvalitet
Archive cites peer-reviewed cohort studies correctly in numbers; the causal language ('turns against the patient', 'excess deaths') goes beyond what observational designs allow.
- Regional overførbarhet
Cohorts are from the USA, Sweden, UK, Germany; transferable to Europe and Egypt as associations, with the same limits.
- Individuelle unntak
Absolute risks matter: in the Xie 2019 cohort the 45 excess deaths per 1,000 are a 10-year cumulative estimate in older, mostly male US veterans.
- Regionalt omfang av påstanden
- generell (biologisk/medisinsk)
- Sist gjennomgått
- 26. oktober 2026 foreløpig
Vitenskapelig dokumentasjon i detalj
Overtolket – Det finnes et reelt funn, men påstanden trekker mer ut av det enn dataene tillater (f.eks. en sammenheng tolket som årsak, dyredata overført til mennesker, en liten effekt framstilt som stor).
Forskningsspørsmål: In adults, does long-term PPI use cause chronic kidney disease and excess deaths (about 45 per 1,000 users)?
Forskningsspørsmålet i detalj (PECO)
- Populasjon
- Adult long-term PPI users
- Intervensjon eller eksponering
- Long-term PPI use
- Sammenligning
- Non-use, H2RA use, or placebo
- Geografisk omfang
- universal pharmacology
- Utfall
- Incident CKD / kidney function decline
- All-cause and cause-specific mortality
Studieresultater slik forfatterne har rapportert dem. Vår vurdering følger nedenfor.
Hva taler for påstanden?
PPIs linked with chronic kidney disease in pooled studies
Ang SP et al.. Biomedicines 2024 · PMID 39061988 · DOI 10.3390/biomedicines12071414 Metaanalysesammendrag kontrollertnylig lagt tilMeta-analysis of 12 observational studies: PPI use associated with higher incident CKD, also versus H2RA.
- Faktisk resultat
- HR 1.26 (1.16-1.38) vs non-users; 1.34 (1.13-1.59) vs H2RA
- Metodisk kvalitet
- moderate for association (overlaps with A-PPI-01/02)
- Relevans
- direct but observational
- Begrensninger
- Confounding by indication; not independent of archive-cited cohorts
PPIs and death in US veterans
US veterans cohort: excess deaths with PPI vs H2RA, about 45 per 1,000 over up to 10 years.
- Faktisk resultat
- 45.20 excess deaths per 1,000 (packet)
- Metodisk kvalitet
- moderate (large active-comparator cohort)
- Relevans
- direct source of the archive figure
- Begrensninger
- Older male veterans; residual confounding
Hva taler mot påstanden?
Pantoprazole safety in a large randomised trial
Moayyedi P et al.. Gastroenterology 2019 · PMID 31152740 · DOI 10.1053/j.gastro.2019.05.056 Randomisert kontrollert studiefulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhetCOMPASS RCT (17,598, median 3 years): no excess mortality; CKD inconclusive.
- Faktisk resultat
- Mortality HR 1.03 (0.92-1.15); CKD OR 1.17 (0.94-1.45)
- Metodisk kvalitet
- high (large double-blind RCT)
- Relevans
- direct; 3 years only
- Begrensninger
- Not powered for rare long-term kidney outcomes
PPI-death link fades when reverse causation is handled
Lo CH et al.. Gastroenterology 2022 · PMID 35788344 · DOI 10.1053/j.gastro.2022.06.067 Kohortstudiesammendrag kontrollertnylig lagt tilTwo large US cohorts: mortality association disappeared after lagging exposure to handle reverse causation; no duration-response.
- Faktisk resultat
- HR 1.19 (1.13-1.24) unlagged -> 1.04 (0.97-1.11) lagged
- Metodisk kvalitet
- high for an observational study
- Relevans
- direct
- Begrensninger
- Observational
No extra kidney decline with PPIs vs H2 blockers in Spain
González-Pérez A et al.. J Gen Intern Med 2025 · PMID 39627545 · DOI 10.1007/s11606-024-09213-8 Kohortstudiesammendrag kontrollertnylig lagt tilSpanish active-comparator cohort: no difference in worsening kidney function vs H2RA after adjustment.
- Faktisk resultat
- HR 0.99 (0.66-1.48)
- Metodisk kvalitet
- moderate
- Relevans
- direct
- Begrensninger
- Small H2RA group
Hva sier den samlede dokumentasjonen?
Redaksjonell vurdering basert på studiene ovenfor – ikke selv et studieresultat.
Hvilket standpunkt er best underbygget?
The CKD association is reproducible but its causal nature is uncertain; the excess-mortality claim is not supported by randomised data or by better-controlled cohorts.
Hvorfor noen studier veier tyngre
The RCT and bias-controlled cohorts (lag analysis, active comparator) outweigh crude associations; the meta-analysis overlaps with archive-cited cohorts and is counted as one body of observational evidence.
Er en årsakssammenheng påvist? Ikke påvist Patterns typical of confounding/reverse causation (attenuation with lag, associations with implausible causes of death in I-PPI-02, crude-to-adjusted collapse in I-PPI-111).
Gjenværende usikkerhet
A small long-term kidney effect cannot be excluded (COMPASS CKD CI up to 1.45).
Berettiget konklusjon
The archive presents an observational association as a proven causal effect; the 45/1,000 excess deaths figure is not a demonstrated drug effect.
Hvorfor ser studiene ut til å være uenige?
Cohorts with non-users or H2RA users answer 'are PPI users at higher risk?', the RCT and lag analyses answer 'does the drug cause it?'. They disagree mainly because users differ from non-users.
Avhenger dette av landet?
- Generelle biologiske virkninger
- Pharmacology of PPIs is the same in Egypt and Europe.
- Matvaner
- Not decisive.
- Matens opprinnelse
- Not relevant.
- Forurensende stoffer
- Not relevant (except ranitidine NDMA impurities, C-PPI-08).
- Nasjonale produksjonsforhold
- Generic products are used in both regions; no evidence of different pharmacological effects.
- Rettslige regler
- PPIs are partly available without prescription in Egypt and (small packs, short-term) in the EU; prescribing practices differ.
- Faktiske overvåkingsdata
- No Egyptian outcome data identified; one Egypt/Iraq pharmacist survey (I-PPI-120).
En regional forskjell som endrer konklusjonen, er ikke underbygget av solide data.
Statistisk etterkontroll
- Attenuation of log-HR with lagging – Only 23% of the unlagged log-HR remains after lagging beregnet på nytt
- Overlap of RCT CKD CI with pooled observational estimate – COMPASS CKD 1.17 (0.94-1.45) overlaps Ang 1.26 (1.16-1.38): RCT does not exclude a small effect beregnet på nytt
- Log-symmetry of CIs – All reported CIs consistent beregnet på nytt
Tillit til den samlede dokumentasjonen (GRADE, forenklet)
- Hovedutfall
- Excess mortality caused by long-term PPI
- Utgangsnivå
- høy (randomiserte studier)
- Grunner til nedgradering
- imprecision (3-year RCT)
- indirectness (RCT population on antithrombotics)
- Resultat
- middels
Forenklet vurdering gjort av én enkelt bedømmer etter GRADE-tilnærmingen; ikke et formelt GRADE-panel. GRADE vurderer dokumentasjonsgrunnlaget for ett utfall, ikke enkeltstudier.
Kontrollerte kliniske retningslinjer og offisielle uttalelser
- AGA (American Gastroenterological Association): AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review (Targownik LE et al., Gastroenterology 2022; I-PPI-04) (2022) · Originalpublikasjon
Best Practice Advice read verbatim in the PubMed record: regular review and documentation of the indication (BPA 1); trial of de-prescribing for all without a definitive indication (BPA 2); complicated GERD (severe erosive oesophagitis, oesophageal ulcer, peptic stricture) generally not for discontinuation (BPA 4); Barrett's oesophagus, eosinophilic oesophagitis, idiopathic pulmonary fibrosis generally not for de-prescribing (BPA 5); assess upper GI bleeding risk first and do not de-prescribe in high-risk patients (BPA 6-7); warn about transient rebound symptoms (BPA 8); tapering or abrupt stop both possible (BPA 9); decide on indication, not on fear of PPI-associated adverse events (BPA 10). The publisher page could not be fetched (HTTP 403).
Søkestrategi
Dokumenterte litteratursøk for denne gjennomgangen (søkestrenger i databasens opprinnelige syntaks).
| Database | Dato | Søk | Leter etter | Treff | Inkludert |
|---|---|---|---|---|---|
| Europe PMC | 26. oktober 2026 | TITLE:("proton pump inhibitor*") AND TITLE:(kidney OR renal OR mortality OR death) AND ("Mendelian randomization" OR "target trial" OR "meta-analysis" OR "negative control" OR "active comparator") AND PUB_YEAR:[2019 TO 2026] | begge retninger | 29 | |
| PubMed (E-utilities esearch) | 26. oktober 2026 | (proton pump inhibitors[mh]) AND (mortality[mh] OR "renal insufficiency, chronic"[mh]) AND (randomized controlled trial[pt] OR "active comparator"[tiab] OR "lag"[tiab]) AND 2019:2026[dp] | begge retninger | 6 | |
| PubMed efetch (record of PMID 35183361) | 26. oktober 2026 | efetch id=35183361 (AGA 2022 de-prescribing BPA statements); publisher page attempted via WebFetch returned HTTP 403 | retningslinjer | 1 |
Åpne spørsmål
Long-term (>5 years) randomised or target-trial data for kidney outcomes.
Hvor grundig ble dette kontrollert?
12 tilknyttede studier: 4 kontrollert i fulltekst (av disse 3 med strukturert vurdering av risiko for skjevhet), 8 på grunnlag av sammendraget, 0 bare bibliografisk. Det er ennå ikke gjort noen formell vurdering med to uavhengige bedømmere, og ingen uavhengig gjennomgang av menneskelige eksperter.
Siste vitenskapelige gjennomgang: 26. oktober 2026
Vurderingens historikk
- 25. oktober 2026 · Fase 1 · Første vurdering: Uklart / utilstrekkelig dokumentasjon (lav)
- 26. oktober 2026 · Fase 4 (systematisk gjennomgang av dokumentasjonen) · Vurderingen endret: Uklart / utilstrekkelig dokumentasjon (lav) → Muligens usant (lav)
The interpretation changed: newly added bias-controlled studies (lag analysis in 72,000 people; European active-comparator cohort) agree with the COMPASS RCT that the mortality association is largely non-causal. The causal claim of 45 excess deaths per 1,000 is therefore probably false; CKD remains uncertain, so certainty stays low.
Nye kilder: I-PPI-110 I-PPI-111 I-PPI-112
På enkelt språk
Store studier fant at personer som tar PPI i flere år, oftere får nyresykdom og dør tidligere. Men de som tar PPI, er ofte eldre og sykere i utgangspunktet, og sykdom før døden fører ofte til at PPI blir skrevet ut. Når studiene tok hensyn til dette, forsvant de ekstra dødsfallene i stor grad, og en stor randomisert studie fant ingen ekstra dødsfall over tre år. En liten effekt på nyrene kan ikke utelukkes, men påstanden om at PPI forårsaker omtrent 45 ekstra dødsfall per 1000 brukere, er sannsynligvis ikke riktig.
Studier om denne påstanden
Studier som støtter påstanden (6)
-
PPI use and chronic kidney disease
Lazarus B et al.. JAMA Intern Med 2016 · PMID 26752337 · DOI 10.1001/jamainternmed.2015.7193Kohortstudiesitert av Tayebat-arkivetfulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhet★ nøkkelstudiePPI users had about 1.2–1.5 times the rate of new chronic kidney disease compared with non-users or H2-blocker users.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Test whether PPI use is linked to new CKD.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Follow-up of two large US cohorts.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
10,482 plus 248,751 adults with normal kidney function.
- Hva ble faktisk funnet?
PPI use was associated with more new CKD.
- Hvor stor var den observerte effekten?
Adjusted HR 1.50 (ARIC), 1.24 (Geisinger).
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Long-term PPI users may have a slightly higher kidney risk, or may simply be sicker.
- Hvilke begrensninger har studien?
Observational; confounding; outcome definitions differ.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports an association, not a proven harm.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Applicable as association.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Cannot show that PPIs cause CKD.
-
PPIs and kidney decline without acute kidney injury
Xie Y et al.. Kidney Int 2017 · PMID 28237709 · DOI 10.1016/j.kint.2016.12.021Kohortstudiesitert av Tayebat-arkivetsammendrag kontrollertCompared with H2-blocker users, PPI users had 19–30% higher rates of kidney decline.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Kidney outcomes without prior AKI.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Veterans cohort, 5 years.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
144,032 new users.
- Hva ble faktisk funnet?
Modestly higher risk of CKD outcomes with PPIs.
- Hvor stor var den observerte effekten?
HR 1.19–1.30.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Possible small kidney risk.
- Hvilke begrensninger har studien?
Observational; veterans.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Partly supports.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Association transferable.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Causation.
-
PPIs and CKD progression in Stockholm
Klatte DCF et al.. Gastroenterology 2017 · PMID 28583827 · DOI 10.1053/j.gastro.2017.05.046Kohortstudiesitert av Tayebat-arkivetsammendrag kontrollertPPI starters had about 26% higher risk of kidney function decline than H2-blocker starters.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
CKD progression with PPIs.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Swedish regional database.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
About 115,000 new users.
- Hva ble faktisk funnet?
Modestly higher progression risk.
- Hvor stor var den observerte effekten?
HR 1.26.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Possible small risk.
- Hvilke begrensninger har studien?
Residual confounding acknowledged.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Partly supports.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Directly European.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Causation.
-
PPIs and death in US veterans
Xie Y et al.. BMJ 2019 · PMID 31147311 · DOI 10.1136/bmj.l1580Kohortstudiesitert av Tayebat-arkivetfulltekst kontrollert★ nøkkelstudiePPI users had an estimated 45 more deaths per 1,000 over about 10 years than H2-blocker users.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Mortality with PPIs.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Veterans cohort.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
214,467 new users.
- Hva ble faktisk funnet?
Small excess mortality association.
- Hvor stor var den observerte effekten?
45.20/1,000 over 10 years.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Use PPIs only when needed.
- Hvilke begrensninger har studien?
Confounding; specific population.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Partly supports.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Moderate.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
That PPIs cause death.
-
PPIs and death risk (veterans)
Xie Y et al.. BMJ Open 2017 · PMID 28676480 · DOI 10.1136/bmjopen-2016-015735Kohortstudiesitert av Tayebat-arkivetsammendrag kontrollertPPI users had about 15–34% higher hazard of death depending on method.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
All-cause mortality.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Veterans cohort.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
349,312.
- Hva ble faktisk funnet?
Higher hazard of death.
- Hvor stor var den observerte effekten?
HR 1.16–1.34.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Association only.
- Hvilke begrensninger har studien?
Confounding.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Partly supports.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Moderate.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Causation.
-
PPIs linked with chronic kidney disease in pooled studies
Ang SP et al.. Biomedicines 2024 · PMID 39061988 · DOI 10.3390/biomedicines12071414Metaanalyseuavhengig kryssjekksammendrag kontrollertPooling 12 observational studies, PPI users had about 26% higher relative risk of developing chronic kidney disease.
Pooled CKD HR 1.26 vs non-users, 1.34 vs H2RA (association)
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Pool studies on PPIs and CKD.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Meta-analysis.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
700,125 participants.
- Hva ble faktisk funnet?
HR 1.26 vs non-users; 1.34 vs H2RA.
- Hvor stor var den observerte effekten?
1.26 (1.16-1.38).
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Association is consistent but may reflect sicker users.
- Hvilke begrensninger har studien?
Observational only.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports the association, not causation.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Moderate.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Cannot prove PPIs damage kidneys.
Ingen studie i denne gruppen er merket som nøkkelstudie.
Studier som motsier eller begrenser påstanden (5)
-
Pantoprazole safety in a large randomised trial
Moayyedi P et al.. Gastroenterology 2019 · PMID 31152740 · DOI 10.1053/j.gastro.2019.05.056Randomisert kontrollert studieuavhengig kryssjekkfulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhet★ nøkkelstudieOver three years, only gut infections were more common with pantoprazole (1.4% vs 1.0%).
Støtter studien den konkrete påstanden? Nei · Metodisk kvalitet: høy · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Test PPI harms in an RCT.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Placebo-controlled trial.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
17,598 heart/vascular patients.
- Hva ble faktisk funnet?
No excess harm except enteric infections.
- Hvor stor var den observerte effekten?
OR 1.33 enteric infections.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
PPIs are largely safe for 3 years.
- Hvilke begrensninger har studien?
3-year duration; specific population.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Contradicts most broad harm claims; supports infection risk.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Applicable.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Very long-term effects.
-
Why PPI–death links may be misleading
Brown JP et al.. Br J Clin Pharmacol 2021 · PMID 33393677 · DOI 10.1111/bcp.14728Kohortstudieuavhengig kryssjekkfulltekst, strukturert vurdering av risiko for skjevhet★ nøkkelstudieThe link between PPIs and death shrank with better adjustment and appeared even for causes PPIs could not plausibly cause.
Støtter studien den konkrete påstanden? Nei · Metodisk kvalitet: høy · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Confounding in PPI mortality.
- Hvordan ble studien gjennomført?
UK cohort.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
>2 million.
- Hva ble faktisk funnet?
Association attenuates; implausible associations.
- Hvor stor var den observerte effekten?
HR 1.65 → 1.31.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Sicker people get PPIs.
- Hvilke begrensninger har studien?
Observational.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Limits C-PPI-01.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
UK.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
True causal effect.
-
How to stop PPIs safely (AGA 2022)
Targownik LE et al.. Gastroenterology 2022 · PMID 35183361 · DOI 10.1053/j.gastro.2021.12.247Retningslinje / standpunktuavhengig kryssjekksammendrag kontrollert★ nøkkelstudieStop PPIs without a definite indication; keep them in Barrett's, severe oesophagitis and high bleeding risk; expect temporary rebound.
Støtter studien den konkrete påstanden? Delvis · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
De-prescribing guidance.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Expert review.
- Hva ble faktisk funnet?
10 statements.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Many people can stop; some must not.
- Hvilke begrensninger har studien?
Expert opinion.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Supports overuse claim; contradicts universal ban and 'cannot stop'.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Applicable.
-
PPI-death link fades when reverse causation is handled
Lo CH et al.. Gastroenterology 2022 · PMID 35788344 · DOI 10.1053/j.gastro.2022.06.067Kohortstudieuavhengig kryssjekksammendrag kontrollert★ nøkkelstudiePPI users died somewhat more often, but when the analysis accounted for illness leading to PPI use, there was no clear extra risk.
Mortality HR 1.19 falls to 1.04 (0.97-1.11) with lag
Støtter studien den konkrete påstanden? Nei · Metodisk kvalitet: høy · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Check PPIs and mortality with better bias control.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Two prospective cohorts, 14 years.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
71,887 adults, 22,125 deaths.
- Hva ble faktisk funnet?
HR 1.19 unlagged, 1.04 lagged; no duration effect.
- Hvor stor var den observerte effekten?
1.04 (0.97-1.11).
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
PPIs are unlikely to shorten life by themselves.
- Hvilke begrensninger har studien?
Observational.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Contradicts 45 excess deaths per 1000 as a drug effect.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Moderately applicable.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Cannot exclude small risks in subgroups.
-
No extra kidney decline with PPIs vs H2 blockers in Spain
González-Pérez A et al.. J Gen Intern Med 2025 · PMID 39627545 · DOI 10.1007/s11606-024-09213-8Kohortstudieuavhengig kryssjekksammendrag kontrollert★ nøkkelstudieIn 122,606 new users, kidney function worsened equally often with PPIs and ranitidine after accounting for differences between users.
No difference in worsening kidney function vs H2RA after adjustment
Støtter studien den konkrete påstanden? Nei · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Compare kidney outcomes of PPI and H2RA starters.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Population cohort.
- Hvor mange mennesker, dyr eller prøver ble undersøkt?
122,606 people in Aragon.
- Hva ble faktisk funnet?
Adjusted HR 0.99 for eGFR<60; less AKI with PPI.
- Hvor stor var den observerte effekten?
HR 0.99 (0.66-1.48).
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
PPIs are unlikely to be a major cause of kidney decline.
- Hvilke begrensninger har studien?
Few H2RA users; short follow-up.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Contradicts PPIs causing CKD.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Directly applicable.
- Hva kan uttrykkelig ikke konkluderes ut fra denne studien?
Cannot exclude small long-term effects.
Ingen studie i denne gruppen er merket som nøkkelstudie.
Studier med blandede eller uklare resultater (1)
-
AGA advice on long-term PPIs
Freedberg DE et al.. Gastroenterology 2017 · PMID 28257716 · DOI 10.1053/j.gastro.2017.01.031Retningslinje / standpunktuavhengig kryssjekksammendrag kontrollertPPIs are justified for defined indications; risks do not require routine monitoring.
Støtter studien den konkrete påstanden? Nei · Metodisk kvalitet: middels · Tillit til dokumentasjonen: se den samlede vurderingen av påstanden
Originalpublikasjon · Vitenskapelige detaljer
Studien enkelt forklart
- Hva ville forskerne finne ut?
Risk–benefit guidance.
- Hvordan ble studien gjennomført?
Expert review.
- Hva ble faktisk funnet?
10 best practice statements.
- Hva betyr resultatene i hverdagen?
Use for real indications at lowest dose.
- Hvilke begrensninger har studien?
Expert opinion.
- Hva sier den om Elawadys konkrete påstand?
Mixed: supports indication-based use.
- Gjelder resultatene for Tyskland og Europa?
Applicable.
Ingen studie i denne gruppen er merket som nøkkelstudie.
Regional sammenheng
Tyskland / EU
PPIs are among the most widely prescribed drugs in Germany and Europe; several (e.g. pantoprazole, omeprazole) are sold over the counter in small packs for short-term use. European data (Stockholm, UK GPRD/CPRD, Rotterdam) are among the cited cohorts, so the observational findings apply to European users with the same confounding limits.
Egypt
Elawady describes PPIs (Controloc, Nexium) as widely used and sold without prescription in Egypt. No Egypt-specific outcome data were reviewed. The biology and trial results are not expected to differ by country; H. pylori infection, which is common in many countries, is an additional reason why acid-suppression and eradication therapy are prescribed.
Hva gjelder i mitt land?
Generell vitenskapelig vurdering
Muligens usant Sannsynligvis usant som årsakspåstand: Sammenhengen mellom langvarig PPI-bruk og død gjenspeiler i stor grad brukernes dårligere helse; en liten effekt på nyrene er fortsatt mulig.
Dette utsagnet gjelder biologiske eller medisinske sammenhenger. Den vitenskapelige vurderingen ovenfor gjelder uavhengig av land; landsspesifikke matdata endrer den ikke.
Referanser
- Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease.. Lazarus B et al.. JAMA Intern Med 2016 · PMID 26752337 · DOI 10.1001/jamainternmed.2015.7193
- Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury.. Xie Y et al.. Kidney Int 2017 · PMID 28237709 · DOI 10.1016/j.kint.2016.12.021
- Association Between Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Progression of Chronic Kidney Disease.. Klatte DCF et al.. Gastroenterology 2017 · PMID 28583827 · DOI 10.1053/j.gastro.2017.05.046
- Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study.. Xie Y et al.. BMJ 2019 · PMID 31147311 · DOI 10.1136/bmj.l1580
- Risk of death among users of Proton Pump Inhibitors: a longitudinal observational cohort study of United States veterans.. Xie Y et al.. BMJ Open 2017 · PMID 28676480 · DOI 10.1136/bmjopen-2016-015735
- Association between Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Incident Chronic Kidney Disease: Systematic Review and Meta-Analysis.. Ang SP et al.. Biomedicines 2024 · PMID 39061988 · DOI 10.3390/biomedicines12071414
- Safety of Proton Pump Inhibitors Based on a Large, Multi-Year, Randomized Trial of Patients Receiving Rivaroxaban or Aspirin.. Moayyedi P et al.. Gastroenterology 2019 · PMID 31152740 · DOI 10.1053/j.gastro.2019.05.056
- Proton pump inhibitors and risk of all-cause and cause-specific mortality: A cohort study.. Brown JP et al.. Br J Clin Pharmacol 2021 · PMID 33393677 · DOI 10.1111/bcp.14728
- AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review.. Targownik LE et al.. Gastroenterology 2022 · PMID 35183361 · DOI 10.1053/j.gastro.2021.12.247
- Association of Proton Pump Inhibitor Use With All-Cause and Cause-Specific Mortality.. Lo CH et al.. Gastroenterology 2022 · PMID 35788344 · DOI 10.1053/j.gastro.2022.06.067
- Proton Pump Inhibitor Use and Worsening Kidney Function: A Retrospective Cohort Study Including 122,606 Acid-Suppressing Users.. González-Pérez A et al.. J Gen Intern Med 2025 · PMID 39627545 · DOI 10.1007/s11606-024-09213-8
- The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association.. Freedberg DE et al.. Gastroenterology 2017 · PMID 28257716 · DOI 10.1053/j.gastro.2017.01.031