Verdadeiro Bem fundamentada cientificamente Certeza da evidência: alta provisório C-ODD-02

Os inibidores de SGLT2, como a dapagliflozina (Forxiga), podem causar cetoacidose, às vezes com glicemia normal ou baixa.

Aviso de segurança: Glicemia alta junto com cetonas (acetona) na urina ou no sangue, especialmente com náusea, vômitos, dor abdominal, respiração acelerada, sede ou sonolência, pode significar cetoacidose diabética, uma emergência médica. Em pessoas que tomam inibidores de SGLT2 (p. ex., dapagliflozina/Forxiga, empagliflozina), a cetoacidose pode ocorrer com glicose normal, apenas levemente elevada ou até baixa; jejum prolongado, alimentação com pouquíssimos carboidratos, doença, desidratação ou redução da insulina aumentam esse risco. Procure atendimento de emergência; não espere nem tente resolver com jejum. Não interrompa nem altere a medicação para diabetes sem o médico que acompanha você.
Em resumo: Esta alegação é verdadeira. Os inibidores de SGLT2, como a dapagliflozina, aproximadamente dobram o risco, que é raro, de cetoacidose diabética (cerca de 2 casos adicionais por 1.000 pessoas em 5 anos), e essa cetoacidose pode ocorrer com glicemia normal ou, raramente, baixa, especialmente durante o jejum; isso é motivo para precauções, e não prova de que os medicamentos sejam prejudiciais no balanço geral.
Conclusão: Verdadeiro: os inibidores de SGLT2, como a dapagliflozina, aproximadamente dobram um risco raro de cetoacidose, que pode ocorrer com açúcar no sangue normal ou até baixo, especialmente durante o jejum; isso exige precauções, e não evitar um medicamento com benefícios comprovados.

Afirmação original

الفروسيجا عمل نفس تاثير المجاعه على جسم حضرتك سكر طبيعي او تحت الطبيعي ومعاه كيتو اسيدوزيس

literal, segundo a fonte. Tradução do projeto; a redação em árabe é a que prevalece.

Tradução

Os inibidores de SGLT2, como a dapagliflozina (Forxiga), podem causar cetoacidose, às vezes com glicemia normal ou baixa.

Origem

Status da fonte
Transcrição de vídeo (palavras próprias)
Atribuição
Elawady (machine transcript)
Vídeo
الغيبوبات السكرية ؟! (Abrir fonte)
Publicado
30 de abril de 2025
Marcação de tempo
0:10:54 (posição na faixa de legendas automáticas do YouTube do vídeo original; confirma onde as palavras aparecem, não quem as diz)
Incerteza da atribuição
Archive transcript (YouTube CC or AI-generated); no timestamps; 'published' is the date listed by the archive and may be the upload date. Live-stream transcripts can contain viewer comments read aloud; the quoted passage was checked in context to be spoken by Elawady.
Mecanismo alegado

Glucose loss in urine mimics starvation; ketogenesis continues.

Efeito na saúde alegado

Ketoacidosis (euglycaemic DKA)

População em questão

SGLT2 inhibitor users

Restrição geográfica feita por Elawady

none found

Versões divergentes das fontes

Status da fonte
Citação do arquivo (sem indicação de origem)
Atribuição
Elawady (archive paraphrase; source video not given)
Origem
https://eltayebat.com/rule/oral-diabetes-drugs/
Incerteza da atribuição
The archive's 'د. ضياء يقول' box gives no video reference; wording is the archive's paraphrase.

ايه بتحصل فيها المجعات ومع المجهود البدني العنيف زي ده واحد دخل في مقاتله عنيفه حتى الموت او مجاعه استمدت لشهور او دواء مشهور قوي اسمه الفورسيجا الفورسيجا ده من اقذر من اقذر ما يمكن يعني انا ما شفتش ادويه اقذر منه غير

Forxiga (dapagliflozin) is among the 'dirtiest' drugs he has seen; like starvation lasting months or extreme physical exertion, it can lead to ketoacidosis.

Status da fonte
Transcrição de vídeo (palavras próprias)
Atribuição
Elawady (machine transcript)
Vídeo
Dr.D Clinics - Diaa Al Awady is live! الغيبوبة الكيتونية (Abrir fonte)
Publicado
23 de abril de 2025
Marcação de tempo
0:47:36 (posição na faixa de legendas automáticas do YouTube do vídeo original; confirma onde as palavras aparecem, não quem as diz)
Incerteza da atribuição
Archive transcript (YouTube CC or AI-generated); no timestamps; 'published' is the date listed by the archive and may be the upload date. Live-stream transcripts can contain viewer comments read aloud; the quoted passage was checked in context to be spoken by Elawady.

Avaliação científica

Verdadeiro – A afirmação é sustentada por evidências robustas.

Certeza da evidência: alta – É muito improvável que novas pesquisas mudem a avaliação.

1. O que foi alegado?

Forxiga causes ketoacidosis even with normal glucose.

2. O que está comprovadamente correto?

The claim is correct. SGLT2 inhibitors about double the risk of DKA: OR 2.07 (1.44-2.98), high certainty, about 2 extra cases per 1,000 people over 5 years (I-ODD-107); RR 2.12 (1.49-3.04) in 13 large blinded trials, from a placebo rate of about 0.2 per 1,000 patient-years (I-ODD-106); with dapagliflozin specifically 0.3% vs 0.1% in DECLARE-TIMI 58 (I-ODD-105); cohort HR 2.85 vs DPP-4 inhibitors (I-ODD-09); adjudicated CREDENCE data 11 vs 1 cases (I-ODD-05). Ketoacidosis often presents with normal or only mildly raised glucose (median 10.6 mmol/L in 1,024 published cases, I-ODD-104; I-ODD-10), and 15 published cases occurred with glucose below 100 mg/dL, 11 of them after fasting or poor intake (I-ODD-128). ADA 2026 lists very-low-carbohydrate diets and prolonged fasting as risk factors and reports a 5-17-fold risk in type 1 diabetes (I-INS-10). The mechanism described (urinary glucose loss producing a starvation-like ketotic state) is the accepted explanation.

3. O que está errado ou exagerado?

Nothing in this statement itself. The risk is rare in type 2 diabetes (about 0.2-2 per 1,000 patient-years) and does not make the drug net harmful: in the same trials dapagliflozin reduced heart-failure hospitalisation and kidney events (I-ODD-105) and death in heart failure and CKD (I-ODD-04, I-ODD-03); across 13 trials about 26 serious events were avoided for every 2 caused per 1,000 patient-years in CKD with diabetes (I-ODD-106). Elawady's conclusion that Forxiga is one of the 'dirtiest' drugs is assessed separately (C-ODD-06, FALSE).

4. O que continua incerto?

The ketoacidosis risk of SGLT2 inhibitors during prolonged fasting or very low-carbohydrate eating, as promoted in the system, has not been measured in trials; the data come from cohorts, case series and trial programmes. No risk estimates for Egyptian patients were found.

5. Quais estudos a sustentam?

I-ODD-107 (NMA, high certainty), I-ODD-106 (13 blinded RCTs), I-ODD-105 (DECLARE, dapagliflozin), I-ODD-103 (meta-analysis RR 2.46), I-ODD-05 (CREDENCE), I-ODD-09 (cohort), I-ODD-104 and I-ODD-10 (euglycaemic presentation), I-ODD-128 (low-glucose cases), I-INS-10 and I-ODD-16 (ADA 2026), A-ODD-10 and A-ODD-11.

6. Quais estudos a contradizem?

No high-quality evidence contradicts the DKA risk. A small Egyptian cohort found no DKA among 61 patients starting SGLT2 inhibitors during supervised Ramadan fasting (I-ODD-129), which is too small to exclude a rare event. Net-benefit evidence (I-ODD-02, I-ODD-03, I-ODD-04, I-ODD-106) concerns a different question (C-ODD-06).

7. O que se aplica à Alemanha e à Europa?

EMA/BfArM product information for SGLT2 inhibitors carries the same DKA warning (not separately fetched).

8. O que se sabe sobre o Egito?

Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.

9. Que conclusão prática é adequada?

O risco de CAD é real e torna especialmente perigoso combinar inibidores de SGLT2 com jejum prolongado, alimentação com pouquíssimos carboidratos ou redução da insulina, como o sistema Tayebat sugere. A ADA 2026 recomenda educação, medição de cetonas e evitar padrões alimentares cetogênicos com esses medicamentos. A resposta é um uso informado, com regras para dias de doença, e não a rejeição de um medicamento com benefício comprovado para o coração e os rins.

Detalhes da avaliação

Justificativa da certeza da evidência

High-certainty randomised evidence: a network meta-analysis of 816 RCTs rated the DKA increase with SGLT2 inhibitors as high certainty (OR 2.07, 1.44-2.98; about 2 more per 1,000 over 5 years) (I-ODD-107); a meta-analysis of 13 large blinded trials found RR 2.12 (1.49-3.04) in people with diabetes (I-ODD-106); in the dapagliflozin trial DECLARE-TIMI 58, DKA occurred in 0.3% vs 0.1% (I-ODD-105). Normal-glucose presentation is typical (median 10.6 mmol/L in 1,024 published cases, I-ODD-104), and rare cases occur with glucose below 100 mg/dL, mostly after fasting (I-ODD-128). Absolute risk in type 2 diabetes is low (about 0.2-2 per 1,000 patient-years) and higher in type 1 diabetes (ADA 2026: 5-17 times).

Qualidade da fonte

Own words plus archive paraphrase; Elawady's description of euglycaemic ketoacidosis is essentially correct.

Transferibilidade regional

Universal.

Exceções individuais

Risk higher in type 1 diabetes/insulin deficiency, low-carbohydrate diets, fasting, surgery, acute illness, alcohol.

Abrangência regional da alegação
geral (biológica/médica)
Última revisão
26 de outubro de 2026 provisório

Evidências científicas em detalhe

Bem fundamentada cientificamente – A alegação está de acordo com evidências consistentes e de alta qualidade.

Pergunta de pesquisa: In people taking SGLT2 inhibitors such as dapagliflozin, does the risk of diabetic ketoacidosis increase, and does ketoacidosis occur with normal or low blood glucose?

Pergunta de pesquisa em detalhe (PICO)
População
People with type 2 (and type 1) diabetes, and non-diabetic users for heart failure/CKD
Intervenção ou exposição
SGLT2 inhibitors (dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin)
Comparação
Placebo or other glucose-lowering drugs
Abrangência geográfica
universal biology; fasting practices relevant to Egypt
Desfechos
  • Diabetic ketoacidosis
  • Glucose level at DKA presentation
  • Precipitating factors (fasting, low-carbohydrate intake)

Resultados dos estudos conforme relatados pelos autores. Nossa avaliação vem a seguir.

O que fala a favor da alegação?

O que fala contra a alegação?

O que diz o conjunto das evidências?

Avaliação editorial com base nos estudos acima – não é, ela própria, um resultado de estudo.

Qual posição é mais bem sustentada?

The claim is correct. SGLT2 inhibitors about double the risk of diabetic ketoacidosis (absolute risk about 0.2-2 per 1,000 patient-years in type 2 diabetes, higher in type 1 diabetes), and this ketoacidosis often presents with normal or only mildly raised glucose; rare cases occur with low glucose, mostly after fasting or poor food intake.

Por que alguns estudos pesam mais

Randomised evidence (Shi 2023 NMA, SMART-C, DECLARE for dapagliflozin specifically) establishes the risk; case series establish the euglycaemic and hypoglycaemic presentations. The small Egyptian cohort is too small to weigh against this.

Há uma relação causal estabelecida? Sim, estabelecida Randomised placebo-controlled trials show a consistent increase; the mechanism (glucosuria lowers insulin needs and raises glucagon, mimicking starvation ketosis) is accepted.

Incerteza remanescente

Absolute risk during prolonged fasting or very-low-carbohydrate eating has not been measured in trials.

Conclusão justificada

The statement about ketoacidosis is true. It is a reason for precautions (sick-day rules, ketone testing, avoiding ketogenic diets and prolonged fasting without medical advice), not evidence that the drugs are net harmful (see C-ODD-06).

Por que os estudos parecem discordar?

Palmer 2021 (BMJ NMA; not added) judged no DKA increase with moderate certainty, whereas the larger 2023 update by the same evidence programme (I-ODD-107) and SMART-C (I-ODD-106) found about a doubling with high certainty. The difference reflects more trials and events, not a true disagreement. The Egyptian Ramadan cohort (I-ODD-129) studied supervised short daytime fasting with education and dose adjustment, a different exposure from unsupervised prolonged fasting.

Isso depende do país?
Efeitos biológicos gerais
Drug pharmacology and physiology are universal.
Hábitos alimentares
Prolonged fasting, Ramadan fasting and very-low-carbohydrate eating change the risk of hypoglycaemia and ketoacidosis with some drugs; relevant in Egypt and among Muslims in Europe.
Origem do alimento
Not applicable.
Contaminantes
Not applicable.
Condições nacionais de produção
Not applicable (same active substances; generics widely used in Egypt).
Regras legais
Drug labels and warnings are set by FDA/EMA and national regulators; Egyptian labelling not reviewed.
Dados reais de monitoramento
No Egypt-specific pharmacovigilance data were found for this outcome.

Uma diferença regional que altere a conclusão não é sustentada por dados robustos.

Reverificação estatística
  • CI symmetry and absolute excess from placebo rate – RR 2.12 (1.49-3.04) symmetric; excess about 0.22 per 1,000 PY (0.10-0.41). recalculado
  • Absolute risk from OR and baseline 0.2% – 0.2% -> 0.41% over 5 years; 2.1 per 1,000 extra (paper: 2). recalculado
  • NNH from rounded DKA percentages – 0.3% vs 0.1% -> NNH about 500 over 4.2 years (rounding uncertainty). recalculado
  • CI symmetry – RR 2.46 (1.16-5.21) and 1.74 (1.07-2.83) symmetric. recalculado
Certeza do conjunto das evidências (GRADE, simplificado)
Desfecho principal
Diabetic ketoacidosis with SGLT2 inhibitors vs placebo/comparators in type 2 diabetes
Nível inicial
alta (ensaios randomizados)
Resultado
alta

Avaliação simplificada feita por um único revisor, seguindo a abordagem GRADE; não é um painel GRADE formal. O GRADE avalia o conjunto das evidências para um desfecho, não estudos individuais.

Diretrizes clínicas e posicionamentos oficiais verificados
  • ADA: 6. Glycemic Goals, Hypoglycemia, and Hyperglycemic Crises: Standards of Care in Diabetes-2026 (2026) · Publicação original
    DKA uncommon in type 2 diabetes on SGLT2i (0.6-4.9 per 1,000 patient-years); RCT meta-analysis RR 2.46; risk factors include very-low-carbohydrate diets and prolonged fasting; type 1 diabetes risk 5-17 times higher; people on intensive insulin should not stop basal insulin even if not eating.
  • ADA: 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2026 (Diabetes Care 2026;49 Suppl 1) (2026) · Publicação original
    Educate people at risk of DKA on SGLT inhibition about signs and risk mitigation, provide ketone testing tools and discourage a ketogenic eating pattern (rec. 9.39).
  • NICE: Type 2 diabetes in adults: management (NG28), last updated 18 February 2026 (2026) · Publicação original
    1 in 1,000 or fewer people would experience rarer events like DKA or Fournier gangrene; for most people benefits outweigh risks.
Estratégia de busca

Buscas bibliográficas documentadas para esta revisão (termos de busca na sintaxe original da base de dados).

Base de dadosDataBuscaProcurandoResultadosIncluídos
Europe PMC26 de outubro de 2026("SGLT2" OR "sodium-glucose cotransporter-2" OR "SGLT-2") AND ("diabetic ketoacidosis") AND ("meta-analysis") AND ("randomized" OR "randomised")evidências a favor1724
PubMed26 de outubro de 2026(euglycemic[tiab] OR euglycaemic[tiab]) AND ketoacidosis[tiab] AND (SGLT2[tiab] OR gliflozin*[tiab] OR dapagliflozin[tiab]) AND (systematic review[pt] OR meta-analysis[pt] OR systematic[ti])evidências a favor9
PubMed26 de outubro de 2026Colacci M[au] AND ketoacidosis[ti]evidências a favor4
Europe PMC26 de outubro de 2026(SGLT2 OR "SGLT-2" OR dapagliflozin OR empagliflozin) AND Ramadan AND (ketoacidosis OR ketone OR safety) AND (Egypt OR Arab OR Saudi OR Emirates OR "Middle East")ambas as direções174
PubMed26 de outubro de 2026(dapagliflozin[ti] OR empagliflozin[ti] OR "SGLT2 inhibitors"[ti]) AND (ketoacidosis[tiab]) AND (placebo[tiab]) AND (randomized controlled trial[pt]) AND 2019:2026[dp]evidências contrárias21
Europe PMC26 de outubro de 2026(TITLE:"SGLT2" OR TITLE:"SGLT-2" OR TITLE:"sodium-glucose") AND (mortality OR "kidney outcomes") AND ("meta-analysis") AND ("randomised" OR "randomized") AND PUB_YEAR:[2021 TO 2026]evidências contrárias1300
PubMed26 de outubro de 2026(Egypt*[tiab]) AND (SGLT2[tiab] OR "SGLT-2"[tiab] OR dapagliflozin[tiab] OR empagliflozin[tiab]) AND (ketoacidosis[tiab] OR safety[tiab] OR adverse[tiab] OR Ramadan[tiab])ambas as direções4
ADA Standards of Care 2026, Section 6 (PubMed Central)26 de outubro de 2026Fetched https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12690178/; keyword review: SGLT, euglycemic, ketoacidosis. The diabetesjournals.org DOI landing pages returned HTTP 403; the identical article was read in PubMed Central.diretrizes1
NICE NG28 (2026)26 de outubro de 2026Fetched https://www.nice.org.uk/guidance/ng28/chapter/Initial-medicines; chapter Initial medicinesdiretrizes1

Questões em aberto

DKA incidence in people who combine SGLT2 inhibitors with prolonged fasting or the Tayebat diet has not been studied.

Com que profundidade isto foi verificado?

17 estudos vinculados: 8 verificados no texto completo (4 deles com avaliação estruturada do risco de viés), 9 com base no resumo, 0 apenas bibliograficamente. Ainda não houve avaliação formal com dois revisores independentes nem revisão independente por especialistas humanos.

Última revisão científica: 26 de outubro de 2026

Histórico do veredito
  1. 25 de outubro de 2026 · Fase 1 · Avaliação inicial: Em grande parte verdadeiro (moderada)
  2. 26 de outubro de 2026 · Fase 4 (revisão sistemática das evidências) · Veredito alterado: Em grande parte verdadeiro (moderada) → Verdadeiro (alta)
    The previous downgrade from TRUE was justified by the use of this fact to argue net harm; that argument belongs to C-ODD-06 (rated FALSE). Judged on its own wording, the claim is correct, and the evidence base now includes a high-certainty RCT network meta-analysis (I-ODD-107), a meta-analysis of 13 large blinded trials (I-ODD-106), dapagliflozin-specific RCT data (I-ODD-105) and documentation of normal- and low-glucose presentations (I-ODD-104, I-ODD-128).
    Novas fontes: I-ODD-103 I-ODD-104 I-ODD-105 I-ODD-106 I-ODD-107 I-ODD-128 I-ODD-129 I-ODD-126

Em linguagem simples

Medicamentos como o Forxiga fazem o corpo perder açúcar pela urina. Isso pode, raramente, levar a um acúmulo perigoso de ácido (cetoacidose), e o açúcar no sangue pode parecer normal ou até baixo quando isso acontece, especialmente durante o jejum, uma doença ou uma alimentação com pouquíssimos carboidratos. Grandes ensaios mostram que o risco é aproximadamente dobrado, mas ainda pequeno, cerca de 2 casos adicionais por 1.000 pessoas em 5 anos. Ao mesmo tempo, esses medicamentos reduzem a insuficiência cardíaca, a insuficiência renal e as mortes em pessoas de risco. Quem usa esses medicamentos e se sente mal, vomita ou respira rápido deve procurar atendimento e verificar as cetonas, mesmo que o açúcar pareça normal.

Estudos sobre esta alegação

Estudos que sustentam a alegação (12)

  • Ketoacidosis with canagliflozin

    Erondu N et al.. Diabetes Care 2015 · PMID 26203064 · DOI 10.2337/dc15-1251
    Outrocitado pelo arquivo Tayebattexto completo, avaliação estruturada do risco de viés

    Ketoacidosis was rare (7 per 10,000 patients), often with insulin deficiency or triggers.

    O estudo sustenta a alegação específica? Em parte · Qualidade metodológica: baixa · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Incidence of DKA with canagliflozin

    Como o estudo foi feito?

    Pooled safety analysis of randomised trials

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    17,596; Type 2 diabetes in canagliflozin program

    O que foi realmente encontrado?

    DKA 0.07%.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    0.52-0.76 vs 0.24 per 1,000 PY

    O que os resultados significam no dia a dia?

    Rare but real risk.

    Quais são as limitações do estudo?

    Analysed and written by manufacturer employees; only 12 cases; based on investigator reports (may miss cases).

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports C-ODD-02; mixed for C-INS-08.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Multinational/US/UK data; transferable to EU practice.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Precise relative risk; that euglycaemic DKA is common (cases here had high glucose).

    Detalhes científicos →

  • Ketoacidosis after starting SGLT2 drugs (letter)

    Fralick M et al.. N Engl J Med 2017 · PMID 28591538 · DOI 10.1056/NEJMc1701990
    Estudo de coortecitado pelo arquivo Tayebatresumo verificado

    Content not verified (no abstract).

    O estudo sustenta a alegação específica? Incerto · Qualidade metodológica: baixa · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Risk of DKA after initiating an SGLT2 inhibitor (per title)

    Como o estudo foi feito?

    Research letter (no abstract in PubMed; full text not accessed)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    not verifiable; not verifiable

    O que foi realmente encontrado?

    Not verified.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    not verified

    O que os resultados significam no dia a dia?
    Quais são as limitações do estudo?

    Not read; letter format

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports C-ODD-02 (direction).

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    US data.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Anything quantitative.

    Detalhes científicos →

  • SGLT2 drugs and ketoacidosis

    Douros A et al.. Ann Intern Med 2020 · PMID 32716707 · DOI 10.7326/M20-0289
    Estudo de coorteverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chave

    About 2 per 1,000 users per year developed ketoacidosis, nearly 3 times more than with DPP-4 drugs.

    O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    SGLT2 vs DPP-4 inhibitors and DKA risk

    Como o estudo foi feito?

    Multicentre population-based cohort (prevalent new-user design, propensity-matched)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    208,757 matched pairs; Type 2 diabetes new users

    O que foi realmente encontrado?

    HR 2.85.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HR 2.85 (1.99-4.08)

    O que os resultados significam no dia a dia?

    Rare but real; caution with fasting/illness.

    Quais são as limitações do estudo?

    No lab data; Unmeasured confounding

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports C-ODD-02; relevant to C-FAST-03.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    UK data included.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    That the drugs are net harmful.

    Detalhes científicos →

  • Ketoacidosis with normal blood sugar on SGLT2 drugs

    Peters AL et al.. Diabetes Care 2015 · PMID 26078479 · DOI 10.2337/dc15-0843
    Série de casos / relato de casoverificação cruzada independentetexto completo, avaliação estruturada do risco de viés

    Several patients developed ketoacidosis with near-normal sugar, so it was recognised late.

    O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: muito baixa · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Describe euglycaemic DKA with SGLT2 inhibitors

    Como o estudo foi feito?

    Case series

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    9 individuals, 13 episodes; Patients with T1D or T2D on SGLT2 inhibitors

    O que foi realmente encontrado?

    13 episodes in 9 patients on canagliflozin (7 with off-label type 1 diabetes); glucose often near normal, delaying diagnosis; all recovered with IV fluids and insulin.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    not applicable

    O que os resultados significam no dia a dia?

    Check ketones when unwell on SGLT2 drugs.

    Quais são as limitações do estudo?

    Incidental case collection, no denominator, mostly off-label type 1 use, all on canagliflozin.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports C-ODD-02; key for C-FAST-03 safety.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    US.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    How often this happens; that every SGLT2 inhibitor (e.g. dapagliflozin) carries the same risk (inferred, not shown here).

    Detalhes científicos →

  • ADA guideline 2026: blood sugar goals and emergencies

    American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes* . Diabetes Care 2026 · PMID 41358894 · DOI 10.2337/dc26-S006
    Diretriz / posicionamentoverificação cruzada independentetexto completo verificado★ estudo-chave

    Most adults should aim for HbA1c below 7%, avoid low sugar, and measure ketones when at risk.

    O estudo sustenta a alegação específica? Em parte · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Glycaemic goals, hypoglycaemia and hyperglycaemic crises

    Como o estudo foi feito?

    Clinical practice guideline (ADA Standards of Care 2026, Section 6)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    not applicable; People with diabetes

    O que foi realmente encontrado?

    Individual targets; do not stop basal insulin when not eating.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    not applicable

    O que os resultados significam no dia a dia?

    Moderate targets and safety rules.

    Quais são as limitações do estudo?

    US-centred; Partially read

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports C-INS-04, C-INS-11; contradicts C-FAST-01, C-FAST-03, C-DIAB-02.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Consistent with EASD guidance.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Not applicable.

    Detalhes científicos →

  • Canagliflozin in diabetic kidney disease

    Perkovic V et al.. N Engl J Med 2019 · PMID 30990260 · DOI 10.1056/NEJMoa1811744
    Ensaio clínico randomizado controladoverificação cruzada independentetexto completo, avaliação estruturada do risco de viés★ estudo-chave

    Kidney failure and heart problems fell by about a third; amputations and fractures were not increased, but rare ketoacidosis was more common (11 vs 1 cases).

    O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes with nephropathy

    Como o estudo foi feito?

    Double-blind placebo-controlled RCT (CREDENCE)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    4,401; Type 2 diabetes with albuminuric CKD

    O que foi realmente encontrado?

    Primary kidney/heart outcome 43.2 vs 61.2 per 1000 patient-years (30% lower); amputation 12.3 vs 11.2 per 1000 patient-years (not significant); diabetic ketoacidosis 2.2 vs 0.2 per 1000 patient-years.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HR 0.70

    O que os resultados significam no dia a dia?

    This drug class protects heart and/or kidneys in the studied patients.

    Quais são as limitações do estudo?

    Industry funded; stopped early for benefit; selected high-risk population; foot checks added during the trial may have lowered amputation risk; rare harms imprecise.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Contradicts C-ODD-06; limits amputation/fracture signals in C-ODD-05.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Multinational trial including European sites or directly applicable to EU practice.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Benefit in low-risk people; absence of side effects (ketoacidosis was increased); amputation safety in routine care without foot surveillance.

    Detalhes científicos →

  • SGLT2 drugs roughly double the rare risk of ketoacidosis

    Colacci M et al.. Can J Diabetes 2022 · PMID 34116926 · DOI 10.1016/j.jcjd.2021.04.006
    Metanáliseverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chave

    RCTs: RR 2.46; absolute risk about 0.6-2.2 cases per 1,000 patient-years.

    RR 2.46 in RCTs, 1.74 in cohorts.

    O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: moderada · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Quantify DKA risk with SGLT2 inhibitors.

    Como o estudo foi feito?

    Meta-analysis of trials and cohorts.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    About 360,000 participants.

    O que foi realmente encontrado?

    Higher DKA risk in trials and cohorts.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    RR 2.46 (1.16-5.21) RCTs; RR 1.74 (1.07-2.83) cohorts.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    Rare but real; patients need sick-day rules and ketone checks.

    Quais são as limitações do estudo?

    Few trials, few events.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports the ketoacidosis part of the claim.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    It does not show the drugs are net harmful.

    Detalhes científicos →

  • Ketoacidosis on SGLT2 drugs often comes with only mildly raised sugar

    Sharma A et al.. Diabetes Obes Metab 2025 · PMID 40919651 · DOI 10.1111/dom.70098
    Estudo de coorteverificação cruzada independenteresumo verificado

    Published cases had median glucose 10.6 mmol/L despite severe acidosis (pH 7.1).

    Median admission glucose 10.6 mmol/L in 1,024 published cases; lower glucose than in non-users.

    O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: moderada · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Describe DKA in SGLT2 inhibitor users.

    Como o estudo foi feito?

    UK hospital cohort and review of published cases.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    1,060 admissions; 1,024 published cases.

    O que foi realmente encontrado?

    Lower glucose and more acidosis in SGLT2i users; similar outcomes.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    Median glucose 10.6 mmol/L; 21% ICU.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    Normal-looking sugar does not exclude ketoacidosis in people on these drugs.

    Quais são as limitações do estudo?

    No incidence data.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports the 'normal glucose' part.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    How often DKA occurs.

    Detalhes científicos →

  • Forxiga in 17,160 people: fewer heart-failure admissions, rare ketoacidosis

    Wiviott SD et al.. N Engl J Med 2019 · PMID 30415602 · DOI 10.1056/NEJMoa1812389
    Ensaio clínico randomizado controladoverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chave

    HF hospitalisation HR 0.73; renal events HR 0.76; DKA 0.3% vs 0.1%.

    DKA 0.3% vs 0.1% with dapagliflozin in a blinded RCT.

    O estudo sustenta a alegação específica? Em parte · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Test cardiovascular safety and benefit of dapagliflozin.

    Como o estudo foi feito?

    Blinded RCT vs placebo.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    17,160 adults with type 2 diabetes.

    O que foi realmente encontrado?

    No change in heart attacks/strokes; fewer heart-failure hospitalisations and kidney events; slightly more DKA and genital infections.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HHF HR 0.73 (0.61-0.88); DKA +0.2 percentage points.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    The drug helps the heart and kidneys; a rare ketoacidosis risk requires precautions.

    Quais são as limitações do estudo?

    Industry-funded; few DKA events.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports the DKA part (C-ODD-02); contradicts 'dirtiest drug' and net harm (C-ODD-06).

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Risk during prolonged fasting.

    Detalhes científicos →

  • 13 large trials: SGLT2 drugs protect kidneys and heart; ketoacidosis rare

    Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group; SMART-C Consortium. Lancet 2022 · PMID 36351458 · DOI 10.1016/S0140-6736(22)02074-8
    Metanáliseverificação cruzada independentetexto completo verificado★ estudo-chave

    Kidney progression -37%, CV death -14%; DKA risk doubled from about 0.2 per 1,000 patient-years.

    DKA RR 2.12 in people with diabetes.

    O estudo sustenta a alegação específica? Em parte · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Pool all large placebo-controlled SGLT2 inhibitor trials.

    Como o estudo foi feito?

    Collaborative meta-analysis of 13 blinded RCTs.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    90,409 participants.

    O que foi realmente encontrado?

    Clear kidney and heart benefits; DKA doubled but rare; amputation signal mainly from one trial.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    RR 0.63 kidney; RR 0.86 CV death; DKA RR 2.12.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    For 1,000 people with diabetes and kidney disease treated for a year, about 26 serious events are avoided and about 2 caused.

    Quais são as limitações do estudo?

    Summary data; industry trials.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Confirms DKA risk, refutes net harm.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Effects in people following prolonged fasting regimens.

    Detalhes científicos →

  • 816 trials: what each diabetes drug class does and does not do

    Shi Q et al.. BMJ 2023 · PMID 37024129 · DOI 10.1136/bmj-2022-074068
    Metanáliseverificação cruzada independentetexto completo verificado★ estudo-chave

    SGLT2 inhibitors and GLP-1 agonists reduce death by about 12%; each class has specific side effects.

    DKA OR 2.07, high certainty.

    O estudo sustenta a alegação específica? Em parte · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Compare benefits and harms of all diabetes drug classes.

    Como o estudo foi feito?

    Network meta-analysis of 816 RCTs with GRADE.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    471,038 patients.

    O que foi realmente encontrado?

    Mortality benefit for SGLT2i and GLP-1 RA; class-specific harms such as DKA and genital infections (SGLT2i), hypoglycaemia (sulfonylureas, insulin), heart failure (TZDs).

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    Death OR 0.88; DKA OR 2.07; amputation OR 1.27.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    No drug is free of side effects; for several classes the benefits clearly outweigh them in people at risk.

    Quais são as limitações do estudo?

    Low certainty for older drugs.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports 'every class has harms'; refutes 'net harmful'.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Individual treatment choice.

    Detalhes científicos →

  • Ketoacidosis with low blood sugar on SGLT2 drugs: rare published cases, often after fasting

    Itagaki H et al.. J Clin Med 2026 · PMID 42882058 · DOI 10.3390/jcm15197595
    Série de casos / relato de casoverificação cruzada independenteresumo verificado

    15 cases, median glucose 68 mg/dL; fasting or poor intake in 11 of 15.

    15 published cases with glucose <100 mg/dL; fasting precipitant in 11/15.

    O estudo sustenta a alegação específica? Sim · Qualidade metodológica: muito baixa · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Describe ketoacidosis at low glucose in SGLT2 inhibitor users.

    Como o estudo foi feito?

    Systematic review of case reports.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    15 cases.

    O que foi realmente encontrado?

    Severe acidosis despite low sugar; fasting the main trigger.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    Not applicable.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    On these drugs, a normal or low sugar reading does not rule out a dangerous acid build-up, especially when fasting.

    Quais são as limitações do estudo?

    Very small, case-based.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Supports the 'low glucose' part.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    How often it happens.

    Detalhes científicos →

Estudos que contradizem ou limitam a alegação (4)

  • Empagliflozin heart trial

    Zinman B et al.. N Engl J Med 2015 · PMID 26378978 · DOI 10.1056/NEJMoa1504720
    Ensaio clínico randomizado controladoverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chave

    Deaths fell from 8.3% to 5.7% over about 3 years.

    O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    CV outcomes of empagliflozin in type 2 diabetes at high CV risk

    Como o estudo foi feito?

    Double-blind placebo-controlled RCT (EMPA-REG OUTCOME)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    7,020; Type 2 diabetes with high CV risk

    O que foi realmente encontrado?

    Primary 10.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HR 0.86; death -32%

    O que os resultados significam no dia a dia?

    This drug class protects heart and/or kidneys in the studied patients.

    Quais são as limitações do estudo?

    Industry funded; Selected high-risk population

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Contradicts C-ODD-06; context for C-ODD-02, C-ODD-08.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Multinational trial including European sites or directly applicable to EU practice.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Benefit in low-risk people; absence of side effects.

    Detalhes científicos →

  • Dapagliflozin (Forxiga) in kidney disease

    Heerspink HJL et al.. N Engl J Med 2020 · PMID 32970396 · DOI 10.1056/NEJMoa2024816
    Ensaio clínico randomizado controladoverificação cruzada independentetexto completo, avaliação estruturada do risco de viés★ estudo-chave

    Forxiga reduced kidney failure and deaths; the trial was stopped early because the benefit was clear.

    O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Dapagliflozin in CKD with/without diabetes

    Como o estudo foi feito?

    Double-blind placebo-controlled RCT (DAPA-CKD)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    4,304; CKD (eGFR 25-75, albuminuria)

    O que foi realmente encontrado?

    Kidney failure, kidney decline or kidney/heart death: 9.2% with dapagliflozin vs 14.5% with placebo; deaths 4.7% vs 6.8%. Amputations 1.6% vs 1.8%; no ketoacidosis cases with dapagliflozin (2 with placebo).

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HR 0.61; death HR 0.69

    O que os resultados significam no dia a dia?

    This drug class protects heart and/or kidneys in the studied patients.

    Quais são as limitações do estudo?

    Industry funded; stopped early for benefit (can overstate effect); selected high-risk CKD population; type 1 diabetes excluded; median 2.4 years follow-up.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Contradicts C-ODD-06 (Forxiga 'kills'); context for C-ODD-02.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Multinational trial including European sites or directly applicable to EU practice.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Benefit in low-risk people; absence of side effects.

    Detalhes científicos →

  • Dapagliflozin in heart failure

    McMurray JJV et al.. N Engl J Med 2019 · PMID 31535829 · DOI 10.1056/NEJMoa1911303
    Ensaio clínico randomizado controladoverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chave

    Fewer heart failure worsenings and deaths with Forxiga.

    O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Dapagliflozin in heart failure with reduced EF

    Como o estudo foi feito?

    Double-blind placebo-controlled RCT (DAPA-HF)

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    4,744; HFrEF NYHA II-IV, EF <=40%, with/without diabetes

    O que foi realmente encontrado?

    Primary 16.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HR 0.74; death HR 0.83

    O que os resultados significam no dia a dia?

    This drug class protects heart and/or kidneys in the studied patients.

    Quais são as limitações do estudo?

    Industry funded; Selected high-risk population

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Contradicts C-ODD-06.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Multinational trial including European sites or directly applicable to EU practice.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Benefit in low-risk people; absence of side effects.

    Detalhes científicos →

  • Egypt: no ketoacidosis in 61 patients starting SGLT2 drugs during Ramadan

    Khalil HAM et al.. J Diabetes Res 2025 · PMID 40322737 · DOI 10.1155/jdr/4321423
    Estudo de coorteverificação cruzada independentetexto completo verificado

    No DKA, hypoglycaemia or dehydration under supervision; study small and uncontrolled.

    No DKA among 61 Egyptian patients starting SGLT2i during supervised Ramadan fasting; too small to exclude a rare risk.

    O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: baixa · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Test SGLT2 inhibitor safety during Ramadan in Egypt.

    Como o estudo foi feito?

    Prospective before-after cohort.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    61 patients.

    O que foi realmente encontrado?

    Better glucose control; no DKA.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    0/61 DKA.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    With medical supervision and education, fasting on these drugs went without ketoacidosis in this small group.

    Quais são as limitações do estudo?

    Small, no control group.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Limits but does not refute the claim.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    Moderate.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    That the DKA risk is zero.

    Detalhes científicos →

Estudos com resultados mistos ou incertos (1)

  • NICE 2026: offer metformin plus an SGLT-2 inhibitor to most adults with type 2 diabetes

    National Institute for Health and Care Excellence (NICE). NICE guideline 2026
    Diretriz / posicionamentoverificação cruzada independenteresumo verificado★ estudo-chave

    Fewer heart events and heart-failure admissions; DKA and Fournier gangrene 1 per 1,000 or fewer.

    Acknowledges DKA as a rare risk (<=1 per 1,000).

    O estudo sustenta a alegação específica? Não · Qualidade metodológica: alta · Certeza da evidência: ver a avaliação geral da alegação

    Publicação original · Detalhes científicos

    O estudo explicado de forma simples
    O que os pesquisadores queriam descobrir?

    Recommend first-line diabetes medicines.

    Como o estudo foi feito?

    Guideline based on meta-analyses.

    Quantas pessoas, animais ou amostras foram estudados?

    Not applicable.

    O que foi realmente encontrado?

    Benefits outweigh risks for most people.

    Qual foi o tamanho do efeito observado?

    HF hospitalisation 54 vs 26-40 per 1,000 over 3 years.

    O que os resultados significam no dia a dia?

    These medicines are recommended because they prevent heart problems.

    Quais são as limitações do estudo?

    UK context.

    O que ele diz sobre a alegação específica de Elawady?

    Contradicts net harm.

    Os resultados se aplicam à Alemanha e à Europa?

    High.

    O que explicitamente não pode ser concluído deste estudo?

    Individual choices.

    Detalhes científicos →

Contexto regional

Alemanha / UE

EMA/BfArM product information for SGLT2 inhibitors carries the same DKA warning (not separately fetched).

Egito

Egypt has one of the highest diabetes prevalences in the region; the same drug classes and insulins are used. Access barriers and cost may make advice to stop medication attractive, which increases the practical risk of this claim. No Egypt-specific evidence changes the assessment.

O que se aplica no meu país?

Avaliação científica geral

Verdadeiro Verdadeiro: os inibidores de SGLT2, como a dapagliflozina, aproximadamente dobram um risco raro de cetoacidose, que pode ocorrer com açúcar no sangue normal ou até baixo, especialmente durante o jejum; isso exige precauções, e não evitar um medicamento com benefícios comprovados.

Esta afirmação diz respeito a relações biológicas ou médicas. A avaliação científica acima vale independentemente do país; dados de alimentos específicos de cada país não a alteram.

Referências

  1. Diabetic Ketoacidosis and Related Events in the Canagliflozin Type 2 Diabetes Clinical Program.. Erondu N et al.. Diabetes Care 2015 · PMID 26203064 · DOI 10.2337/dc15-1251
  2. Risk of Diabetic Ketoacidosis after Initiation of an SGLT2 Inhibitor.. Fralick M et al.. N Engl J Med 2017 · PMID 28591538 · DOI 10.1056/NEJMc1701990
  3. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and the Risk for Diabetic Ketoacidosis : A Multicenter Cohort Study.. Douros A et al.. Ann Intern Med 2020 · PMID 32716707 · DOI 10.7326/M20-0289
  4. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition.. Peters AL et al.. Diabetes Care 2015 · PMID 26078479 · DOI 10.2337/dc15-0843
  5. 6. Glycemic Goals, Hypoglycemia, and Hyperglycemic Crises: Standards of Care in Diabetes-2026.. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes* . Diabetes Care 2026 · PMID 41358894 · DOI 10.2337/dc26-S006
  6. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy.. Perkovic V et al.. N Engl J Med 2019 · PMID 30990260 · DOI 10.1056/NEJMoa1811744
  7. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Risk of Diabetic Ketoacidosis Among Adults With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis.. Colacci M et al.. Can J Diabetes 2022 · PMID 34116926 · DOI 10.1016/j.jcjd.2021.04.006
  8. Clinical characteristics and outcomes of diabetes-related ketoacidosis (DKA) in sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor (SGLT2i) users with type 2 diabetes.. Sharma A et al.. Diabetes Obes Metab 2025 · PMID 40919651 · DOI 10.1111/dom.70098
  9. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes.. Wiviott SD et al.. N Engl J Med 2019 · PMID 30415602 · DOI 10.1056/NEJMoa1812389
  10. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials.. Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group; SMART-C Consortium. Lancet 2022 · PMID 36351458 · DOI 10.1016/S0140-6736(22)02074-8
  11. Benefits and harms of drug treatment for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials.. Shi Q et al.. BMJ 2023 · PMID 37024129 · DOI 10.1136/bmj-2022-074068
  12. Ketoacidosis at Hypoglycemic and Low Glucose Levels Associated with SGLT2 Inhibitor Use: A Descriptive Systematic Review of Published Cases.. Itagaki H et al.. J Clin Med 2026 · PMID 42882058 · DOI 10.3390/jcm15197595
  13. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes.. Zinman B et al.. N Engl J Med 2015 · PMID 26378978 · DOI 10.1056/NEJMoa1504720
  14. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.. Heerspink HJL et al.. N Engl J Med 2020 · PMID 32970396 · DOI 10.1056/NEJMoa2024816
  15. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction.. McMurray JJV et al.. N Engl J Med 2019 · PMID 31535829 · DOI 10.1056/NEJMoa1911303
  16. First-Time Usage of SGLT2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes Who Are Fasting Ramadan: Efficacy and Safety.. Khalil HAM et al.. J Diabetes Res 2025 · PMID 40322737 · DOI 10.1155/jdr/4321423
  17. Type 2 diabetes in adults: management (NICE guideline NG28), published 2 December 2015, last updated 18 February 2026. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). NICE guideline 2026

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