Високі дози вітаміну E (400 МО/день) підвищують захворюваність на рак простати (SELECT, +17%) і можуть підвищувати смертність від усіх причин (Miller 2005: +39 на 10 000).
Оригінальне висловлювання
وفي السرطان، أوقفت تجربة CARET عام 1996 مبكراً بعد أن رفع البيتا كاروتين وفيتامين A الإصابةَ بسرطان الرئة لدى المدخنين بنسبة 28%، وأكدت تجربة ATBC الفنلندية النتيجة نفسها. أما تجربة SELECT فأظهرت أن فيتامين E بجرعة 400 وحدة دولية يومياً يزيد سرطان البروستاتا بنسبة 17%. | ثم جاء التحليل التلوي لميلر عام 2005 ليُظهر أن جرعات فيتامين E العالية (≥400 وحدة دولية يومياً) ترفع الوفيات الكلية بمعدل 39 لكل 10,000 شخص.
не дослівно – переказ. Переклад виконано проєктом; автентичним є арабське формулювання.
Переклад
Високі дози вітаміну E (400 МО/день) підвищують захворюваність на рак простати (SELECT, +17%) і можуть підвищувати смертність від усіх причин (Miller 2005: +39 на 10 000).
Походження
- Статус джерела
- Редакція архіву
- Авторство
- Archive editors (eltayebat.com); not verified as Elawady's own words
- Походження
- https://eltayebat.com/rule/oral-supplements/
- Невизначеність авторства
- Written by the archive operators; study selection is the archive's, not necessarily Elawady's.
- Заявлений механізм
Not specified.
- Заявлений вплив на здоров'я
Prostate cancer; mortality.
- Група населення, якої це стосується
Healthy men (SELECT); mixed, often chronically ill populations (Miller).
- Географічне обмеження з боку Elawady
none found
Наукова оцінка
Переважно правдиво – По суті правильне, але з обмеженнями або незначними неточностями.
Достовірність доказів: помірна – Подальші дослідження ще можуть вплинути на оцінку.
1. Що стверджувалося?
Vitamin E pills raise prostate cancer and mortality.
2. Що доведено правильно?
SELECT: 620 vs 529 prostate cancers, HR 1.17 (99% CI 1.004–1.36). Miller 2005: pooled risk difference +39/10,000 in high-dose trials. USPSTF recommends against vitamin E for prevention (no net benefit).
3. Що хибне або перебільшене?
The mortality increase is uncertain and is not supported by SELECT itself, which found no difference in all-cause mortality (vitamin E HR 1.01, 99% CI 0.86-1.17) and no significant increase in Gleason >=7 cancer (A-SUP-23). Miller's authors note that high-dose trials were often small and in chronically ill people; later pooled analysis (USPSTF 2022) found no significant mortality effect.
4. Що залишається неясним?
Why SELECT and ATBC differ for prostate cancer is unclear (dose, form, population).
5. Які дослідження це підтверджують?
6. Які дослідження цьому суперечать?
O'Connor 2022 (I-SUP-08): vitamin E OR 1.02 for mortality; ATBC (A-SUP-05) fewer prostate cancers with 50 mg.
7. Що стосується Німеччини та Європи?
Applies equally.
8. Що відомо про Єгипет?
Applies equally.
9. Який практичний висновок доречний?
Добавки вітаміну E у високих дозах не рекомендовані для профілактики захворювань.
Деталі оцінки
- Обґрунтування достовірності доказів
SELECT is a large RCT (35,533 men) with a statistically significant increase (HR 1.17; absolute +1.6 per 1,000 person-years). The mortality signal comes from meta-analyses of heterogeneous, often small trials in sick populations; the USPSTF 2022 review found no significant effect of vitamin E on all-cause mortality (OR 1.02, 0.97–1.07).
- Якість джерела
Correctly cited; mortality part less robust.
- Регіональна перенесуваність
High.
- Індивідуальні винятки
ATBC found fewer prostate cancers with low-dose (50 mg) alpha-tocopherol – a contrasting result.
- Регіональний обсяг твердження
- загальне (біологічне/медичне)
- Остання перевірка
- 26 жовтня 2026 р. попередньо
Наукові докази докладно
Науково добре обґрунтовано – Твердження узгоджується з послідовними якісними доказами.
Дослідницьке питання: In adults, does high-dose vitamin E (>=400 IU/day), compared with placebo, increase prostate cancer and all-cause mortality?
Дослідницьке питання докладно (PICO)
- Популяція
- Healthy men (SELECT); mixed trial populations (mortality)
- Втручання або експозиція
- Vitamin E >=400 IU/day
- Порівняння
- Placebo
- Географічне охоплення
- universal biology
- Результати (наслідки)
- Prostate cancer
- All-cause mortality
Результати досліджень у тому вигляді, як їх повідомили автори. Наша оцінка наведена нижче.
Що свідчить на користь твердження?
SELECT: vitamin E and prostate cancer
Klein EA et al.. JAMA 2011 · PMID 21990298 · DOI 10.1001/jama.2011.1437 Рандомізоване контрольоване дослідженняповний текст, структурована оцінка ризику упередженостіSELECT: 400 IU/day vitamin E increased prostate cancer in healthy men.
- Фактичний результат
- 620 vs 529 cases; HR 1.17 (99% CI 1.004-1.36).
- Методологічна якість
- high (large RCT)
- Значущість
- direct
- Обмеження
- Mostly low-grade cancers; mortality unchanged in SELECT.
Antioxidant pills and death: Cochrane review
Bjelakovic G et al.. Cochrane Database Syst Rev 2012 · PMID 22419320 · DOI 10.1002/14651858.CD007176.pub2 Метааналізперевірено анотаціюнещодавно доданоCochrane: vitamin E increased mortality slightly in low-bias trials.
- Фактичний результат
- RR 1.03 (1.00-1.05).
- Методологічна якість
- high (Cochrane)
- Значущість
- direct
- Обмеження
- Borderline; lower bound 1.00.
Vitamin E, selenium status and prostate cancer (SELECT)
Kristal AR et al.. J Natl Cancer Inst 2014 · PMID 24563519 · DOI 10.1093/jnci/djt456 Рандомізоване контрольоване дослідженняперевірено анотаціюнещодавно доданоSELECT case-cohort: vitamin E increased prostate cancer mainly in men with low selenium status.
- Фактичний результат
- +63% total, +111% high-grade (P=0.008) in low-selenium men.
- Методологічна якість
- moderate (subgroup within RCT)
- Значущість
- direct
- Обмеження
- Post-hoc subgroup.
Що свідчить проти твердження?
USPSTF evidence review 2022
O'Connor EA et al.. JAMA 2022 · PMID 35727272 · DOI 10.1001/jama.2021.15650 Систематичний оглядперевірено анотаціюUSPSTF 2022 review: no significant mortality effect of vitamin E.
- Фактичний результат
- OR 1.02 (0.97-1.07).
- Методологічна якість
- high
- Значущість
- direct
- Обмеження
- Pooled different doses.
ATBC: beta-carotene raised lung cancer in Finnish smokers
ATBC Study Group. N Engl J Med 1994 · PMID 8127329 · DOI 10.1056/NEJM199404143301501 Рандомізоване контрольоване дослідженняперевірено анотаціюATBC: low-dose (50 mg) alpha-tocopherol associated with fewer prostate cancers.
- Фактичний результат
- Fewer prostate cancers (secondary).
- Методологічна якість
- high (RCT), secondary outcome
- Значущість
- indirect (lower dose, smokers)
- Обмеження
- Secondary outcome.
Що кажуть докази загалом?
Редакційна оцінка на основі наведених вище досліджень – сама не є результатом дослідження.
Яка позиція краще обґрунтована?
Prostate cancer increase with 400 IU/day is shown in one large RCT; the mortality increase is small and uncertain.
Чому деякі дослідження важать більше
SELECT is the most direct test; mortality pooled analyses conflict slightly (Cochrane borderline vs USPSTF null).
Чи встановлено причинно-наслідковий зв'язок? Імовірно Randomised; single trial for prostate cancer.
Залишкова невизначеність
Mortality effect; dose and form.
Обґрунтований висновок
High-dose vitamin E is not advisable; the 'may increase mortality' wording is acceptable as a possibility.
Чому дослідження нібито суперечать одне одному?
SELECT vs ATBC differ in dose (400 IU vs 50 mg), population (healthy men vs smokers) and endpoint status (primary vs secondary).
Чи залежить це від країни?
- Загальні біологічні ефекти
- Same human physiology everywhere.
- Харчові звички
- Supplement use patterns differ by country; not region-specific for this question.
- Походження продукту
- Not relevant.
- Забруднювачі
- Product quality and contamination vary by market (not assessed here).
- Національні умови виробництва
- Not relevant.
- Правові норми
- Supplements are regulated as foods in the EU; Egyptian rules not verified.
- Фактичні дані моніторингу
- No monitoring data reviewed.
Регіональна відмінність, яка змінювала б висновок, надійними даними не підтверджується.
Статистична перевірка
- CI symmetry vitamin E RR 1.03 (1.00-1.05) – Asymmetry from rounding at the lower bound; effect borderline. перераховано
Достовірність сукупності доказів (GRADE, спрощено)
- Основний результат
- Prostate cancer with high-dose vitamin E
- Початковий рівень
- висока (рандомізовані дослідження)
- Причини зниження рівня
- imprecision (one trial; 99% CI lower bound 1.004)
- Результат
- помірна
Спрощена оцінка одним рецензентом за підходом GRADE; не формальна панель GRADE. GRADE оцінює сукупність доказів щодо одного результату, а не окремі дослідження.
Перевірені клінічні настанови та офіційні заяви
- USPSTF: Vitamin, Mineral, and Multivitamin Supplementation to Prevent CVD and Cancer (A-SUP-30) (2022) · Оригінальна публікація
Recommends against beta-carotene and vitamin E for prevention of CVD and cancer; evidence insufficient for most other supplements (record re-checked via PubMed efetch 2026-10-26; recommendation grades taken from the existing record).
Стратегія пошуку
Задокументовані пошуки літератури для цього огляду (пошукові запити в оригінальному синтаксисі бази даних).
| База даних | Дата | Запит | Що шукали | Знайдено | Включено |
|---|---|---|---|---|---|
| Europe PMC | 26 жовтня 2026 р. | (TITLE:"vitamin E" OR TITLE:tocopherol) AND TITLE:"prostate cancer" AND (TITLE:SELECT OR TITLE:"Selenium and Vitamin E" OR PUB_TYPE:"Meta-Analysis") AND PUB_YEAR:[2012 TO 2026] | обидва напрями | 21 | |
| Europe PMC | 26 жовтня 2026 р. | TITLE:"antioxidant supplements" AND TITLE:mortality AND JOURNAL:"Cochrane Database Syst Rev" | підтверджувальні докази | 2 |
Наскільки глибоко це перевірено?
Пов'язаних досліджень: 8; перевірено за повним текстом: 1 (з них зі структурованою оцінкою ризику упередженості: 1), на основі анотації: 7, лише бібліографічно: 0. Формальної оцінки двома незалежними рецензентами та незалежної експертної перевірки людиною ще не проводилося.
Остання наукова перевірка: 26 жовтня 2026 р.
Історія вердикту
- 25 жовтня 2026 р. · Фаза 1 · Первинна оцінка: Переважно правдиво (помірна)
- 26 жовтня 2026 р. · Фаза 4 (систематичний огляд доказів) · Переглянуто з розширеною доказовою базою; вердикт не змінено: Переважно правдиво (помірна)
New sources (Cochrane 2012, SELECT case-cohort) are consistent with the existing assessment.
Нові джерела: I-SUP-122 I-SUP-108
Простими словами
Велике дослідження на здорових чоловіках виявило, що щоденні таблетки вітаміну E у високих дозах дещо підвищували захворюваність на рак простати: близько 1,6 додаткового випадку на 1 000 чоловіків щороку. Чи підвищують таблетки вітаміну E також смертність, менш певно. У будь-якому разі вони не допомагають запобігати захворюванням і не рекомендовані.
Дослідження щодо цього твердження
Дослідження, що підтверджують твердження (6)
-
SELECT: vitamin E and prostate cancer
Klein EA et al.. JAMA 2011 · PMID 21990298 · DOI 10.1001/jama.2011.1437Рандомізоване контрольоване дослідженняцитується архівом Tayebatповний текст, структурована оцінка ризику упередженості★ ключове дослідженняVitamin E pills raised prostate cancer by 17% (1.6 extra cases per 1,000 men per year).
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Prostate cancer prevention.
- Як проводилося дослідження?
RCT.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
35,533 men.
- Що насправді було виявлено?
More prostate cancer with vitamin E.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
HR 1.17; +1.6/1,000 py.
- Що означають результати в повсякденному житті?
Avoid vitamin E pills.
- Які обмеження має дослідження?
Modest effect.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Mortality effects.
-
High-dose vitamin E and mortality
Miller ER et al.. Ann Intern Med 2005 · PMID 15537682 · DOI 10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110Метааналізцитується архівом Tayebatперевірено анотацію★ ключове дослідженняIn high-dose trials, 39 more deaths per 10,000 people with vitamin E.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Частково · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Vitamin E and death.
- Як проводилося дослідження?
Meta-analysis.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
135,967.
- Що насправді було виявлено?
Small increase at high dose.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
+39/10,000.
- Що означають результати в повсякденному житті?
Avoid high-dose vitamin E.
- Які обмеження має дослідження?
Sick populations.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Partly supports.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Effect in healthy adults.
-
Antioxidant pills and mortality
Bjelakovic G et al.. JAMA 2007 · PMID 17327526 · DOI 10.1001/jama.297.8.842Метааналізцитується архівом Tayebatперевірено анотацію★ ключове дослідженняIn low-bias trials, beta-carotene, vitamin A and vitamin E were linked to slightly more deaths.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Частково · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Mortality.
- Як проводилося дослідження?
Meta-analysis.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
232,606.
- Що насправді було виявлено?
Small increase in low-bias trials.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
RR 1.05.
- Що означають результати в повсякденному житті?
No benefit, possible harm.
- Які обмеження має дослідження?
Debated methods.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Precise harm.
-
USPSTF 2022: vitamins for prevention
US Preventive Services Task Force et al.. JAMA 2022 · PMID 35727271 · DOI 10.1001/jama.2022.8970Настанова / позиційна заявацитується архівом Tayebatперевірено анотацію★ ключове дослідженняRecommends against beta-carotene and vitamin E; evidence insufficient for most others.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Prevention guidance.
- Як проводилося дослідження?
Guideline.
- Що насправді було виявлено?
D for beta-carotene, vitamin E; I for others.
- Що означають результати в повсякденному житті?
Don't take for prevention.
- Які обмеження має дослідження?
Not for pregnancy/deficiency.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Advice on deficiency or pregnancy.
-
Vitamin E, selenium status and prostate cancer (SELECT)
Kristal AR et al.. J Natl Cancer Inst 2014 · PMID 24563519 · DOI 10.1093/jnci/djt456Рандомізоване контрольоване дослідженнянезалежна перехресна перевіркаперевірено анотаціюVitamin E pills raised prostate cancer risk mainly in men who had low selenium levels.
Vitamin E increased prostate cancer (incl. high-grade) in men with lower selenium status; subgroup analysis.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: помірний · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
To see whether selenium status changes supplement effects.
- Як проводилося дослідження?
Case-cohort analysis in a randomised trial.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
1,739 cases; 3,117 subcohort.
- Що насправді було виявлено?
Vitamin E increased prostate cancer in low-selenium men.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
+63% total, +111% high-grade.
- Що означають результати в повсякденному житті?
High-dose vitamin E pills are not advisable for men.
- Які обмеження має дослідження?
Subgroup analysis.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports C-SUP-03.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Cannot prove the subgroup effect.
-
Antioxidant pills and death: Cochrane review
Bjelakovic G et al.. Cochrane Database Syst Rev 2012 · PMID 22419320 · DOI 10.1002/14651858.CD007176.pub2Метааналізнезалежна перехресна перевіркаперевірено анотацію★ ключове дослідженняIn 78 trials, antioxidant pills did not lower death rates; beta-carotene and vitamin E slightly increased them in the best trials.
Vitamin E: RR 1.03 (1.00-1.05) in low-bias trials; borderline.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
To see whether antioxidant supplements prevent death.
- Як проводилося дослідження?
Cochrane meta-analysis of randomised trials.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
78 trials; 296,707 people.
- Що насправді було виявлено?
No benefit; small increase in deaths with beta-carotene and vitamin E in low-bias trials.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
Low-bias RR 1.04 (1.01-1.07); beta-carotene 1.05; vitamin E 1.03.
- Що означають результати в повсякденному житті?
Antioxidant pills do not help you live longer and some may slightly shorten life.
- Які обмеження має дослідження?
Mixed populations; older search.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Does not apply to antioxidants in food.
Жодне дослідження в цій групі не позначене як ключове.
Дослідження, що суперечать твердженню або обмежують його (1)
-
USPSTF evidence review 2022
O'Connor EA et al.. JAMA 2022 · PMID 35727272 · DOI 10.1001/jama.2021.15650Систематичний огляднезалежна перехресна перевіркаперевірено анотацію★ ключове дослідженняSupplements gave little or no protection; beta-carotene harmful; multivitamins slightly fewer cancers.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Частково · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Supplement benefits/harms.
- Як проводилося дослідження?
SR.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
739,803.
- Що насправді було виявлено?
Little benefit; some harms.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
OR 0.93 MV cancer; 1.20 beta-carotene lung cancer.
- Що означають результати в повсякденному житті?
Supplements are not a prevention strategy.
- Які обмеження має дослідження?
Not for deficiency.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Mixed.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Effects in deficient people.
Жодне дослідження в цій групі не позначене як ключове.
Дослідження з неоднозначними або неясними результатами (1)
-
ATBC: beta-carotene raised lung cancer in Finnish smokers
ATBC Study Group. N Engl J Med 1994 · PMID 8127329 · DOI 10.1056/NEJM199404143301501Рандомізоване контрольоване дослідженняцитується архівом Tayebatперевірено анотаціюBeta-carotene raised lung cancer by 18% and deaths by 8%; vitamin E did not prevent lung cancer.
Чи підтверджує дослідження конкретне твердження? Так · Методологічна якість: високий · Достовірність доказів: див. загальну оцінку твердження
Оригінальна публікація · Наукові деталі
Дослідження простими словами
- Що хотіли з'ясувати дослідники?
Cancer prevention in smokers.
- Як проводилося дослідження?
Factorial RCT.
- Скільки людей, тварин або зразків було досліджено?
29,133 men.
- Що насправді було виявлено?
Harm from beta-carotene.
- Наскільки великим був спостережуваний ефект?
+18% lung cancer.
- Що означають результати в повсякденному житті?
Avoid beta-carotene pills.
- Які обмеження має дослідження?
Men smokers only.
- Що воно каже про конкретне твердження Elawady?
Supports C-SUP-02.
- Чи застосовні результати до Німеччини та Європи?
Applicable.
- Чого саме не можна робити висновком із цього дослідження?
Non-smokers.
Жодне дослідження в цій групі не позначене як ключове.
Регіональний контекст
Німеччина / ЄС
Applies equally.
Єгипет
Applies equally.
Що діє в моїй країні?
Загальна наукова оцінка
Переважно правдиво Переважно правдиво: таблетки вітаміну E підвищували ризик раку простати; вплив на смертність невизначений.
Це твердження стосується біологічних або медичних зв'язків. Наведена вище наукова оцінка діє незалежно від країни; дані про харчові продукти в окремих країнах її не змінюють.
Джерела
- Vitamin E and the risk of prostate cancer: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).. Klein EA et al.. JAMA 2011 · PMID 21990298 · DOI 10.1001/jama.2011.1437
- Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality.. Miller ER et al.. Ann Intern Med 2005 · PMID 15537682 · DOI 10.7326/0003-4819-142-1-200501040-00110
- Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis.. Bjelakovic G et al.. JAMA 2007 · PMID 17327526 · DOI 10.1001/jama.297.8.842
- Vitamin, Mineral, and Multivitamin Supplementation to Prevent Cardiovascular Disease and Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement.. US Preventive Services Task Force et al.. JAMA 2022 · PMID 35727271 · DOI 10.1001/jama.2022.8970
- Baseline selenium status and effects of selenium and vitamin e supplementation on prostate cancer risk.. Kristal AR et al.. J Natl Cancer Inst 2014 · PMID 24563519 · DOI 10.1093/jnci/djt456
- Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases.. Bjelakovic G et al.. Cochrane Database Syst Rev 2012 · PMID 22419320 · DOI 10.1002/14651858.CD007176.pub2
- Vitamin and Mineral Supplements for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force.. O'Connor EA et al.. JAMA 2022 · PMID 35727272 · DOI 10.1001/jama.2021.15650
- The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers.. ATBC Study Group. N Engl J Med 1994 · PMID 8127329 · DOI 10.1056/NEJM199404143301501